PD-1 remmers
zoals nivolumab zijn goedgekeurd voor de behandeling van gynecologische
maligniteiten met DNA mismatch-repair deficiëntie (dMMR). Er zijn geen
betrouwbare voorspellers van de respons op deze behandeling. Een fase 2-studie van
Memorial Sloan Kettering Cancer Center (New York) heeft mogelijke voorspellende
biomarkers geïnventariseerd. Dr. Claire Friedman en collega’s publiceren de studie in Nature Medicine.1De studie includeerde 35 patiënten (mediane leeftijd 64 jaar; range 36-87) met dMMR of hypergemuteerde maligniteiten van uterus of ovarium. De patiënten kregen nivolumab 240 mg iedere twee weken of 480 mg iedere vier weken tot ziekteprogressie of niet-acceptabele toxiciteit. Primaire eindpunten waren objective response rate (ORR) en percentage progressievrije patiënten na 24 weken (PFS24). Secundaire eindpunten waren overall survival (OS), disease control rate (DCR), duur van respons (DOR), en veiligheid. Exploratieve eindpunten waren biomarkers van respons.
De figuur toont de werkzaamheid van nivolumab. Met een ORR van 58,8% (97,5%-bti 40,7-100) en PFS24 van 64,7% (46,5-100) werden de primaire eindpunten bereikt. De DCR was 73,5% (95%-bti 55,6-87,1). De mediane OS werd niet bereikt met mediane follow-up van 42,1 maanden (range 8,9-59,8), en na één jaar waren 79% van de patiënten nog in leven. Treatment-related adverse events werden gezien in 91%, en graad 3 of 4 TRAEs in 29%; er waren geen graad 5 TRAEs. Factoren die geassocieerd waren met PFS24 waren dysfunctionele T-cellen (CD8+PD-1+) en hun interactie met PD-L1+ cellen, en aanwezigheid van somatische mutaties in MEGF8 of SETD1B.
De onderzoekers concluderen dat de studie de primaire eindpunten (OR en PFS24) bereikt heeft en biomarkers heeft geïdentificeerd die geassocieerd zijn met respons van dMMR gynecologische maligniteiten op PD-1 blokkade.
1.Friedman CF, Manning-Geist BL, Zhou Q et al. Nivolumab for mismatch-repair-deficient or hypermutated gynecological cancer: a phase 2 trial with biomarker analyses. Nature Med 2024-02942-7
Summary: A phase 2 trial at Memorial Sloan Kettering Cancer Center (New York, NY) found efficacy and tolerability of nivolumab for dMMR gynecological cancers, and identified biomarkers associated with efficacy.
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)
De
aromataseremmer letrozol en de aromatase-inactivator exemestaan zijn twee veelgebruikte
middelen voor endocriene behandeling van ER-positief mammacarcinoom (BC). Een
multicenterstudie in Noorwegen heeft suppressie van serum-oestrogenen met
letrozol versus exemestaan vergeleken in de setting van neoadjuvante
behandeling voor postmenopauzaal ER-positief BC. Dr. Bjørn-Erik Bertelsen (Haukeland
Universiteitsziekenhuis, Bergen) en collega’s 
De waarde
van neoadjuvante chemo-immuuntherapie (nCIT) voor patiënten met resectabel
niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC) zonder expressie van PD-L1 is niet
duidelijk. Een meta-analyse van gerandomiseerde gecontroleerde studies (RCTs)
heeft uitkomsten met nCIT voor deze patiënten vergeleken met uitkomsten met
neadjuvante chemotherapie (nCT). Prof. Cheng-Bo Han (China Medische
Universiteit, Shenyang) en collega’s 
Kleincellig
longcarcinoom (SCLC) wordt gekenmerkt door vroege metastasen, en de meeste patiënten
hebben bij diagnose extensief-stadium of metastatische ziekte. Minder dan 10%
van de patiënten is vijf jaar na een SCLC-diagnose nog in leven. In het fase
2-gedeelte van de multinationale fase 2-3 studie RESILIENT is activiteit en
veiligheid gezien van liposomaal irinotecan voor recidiverend SCLC. Prof. Paul
Bunn (University of Colorado, Aurora) en collega’s 
De
multinationale fase 3-studie PACIFIC-studie heeft laten zien dat na
chemoradiotherapie (CRT) voor stadium III niet-resectabel niet-kleincellig
longcarcinoom (UR-NSCLC) twaalf maanden durvalumab-consolidatie vergeleken met
placebo geassocieerd was met signficante verbetering van progressievrije
overleving en overall survival. De
retrospectieve SPOTLIGHT-studie heeft de uitkomsten van stadium III UR-NSCLC
met of zonder durvalumab-consolidatie na CRT in de klinische praktijk in de
Verenigde Staten geïnventariseerd. Dr. Meghan Mooradian (Massachusetts General
Hospital, Boston) en collega’s 
Anti-CD19
CAR T-celtherapie is een standaard-behandeling voor recidiverend en/of
refractair grootcellig B-cel lymfoom (R/R LBCL). Een retrospectieve studie van
de University of Pennsylvania (Philadelphia) heeft lymfodepletie met bendamustine
voorafgaand aan lisocabtagene maraleucel (liso-cel) geëvalueerd. Dr. Marco
Ruella en collega’s 
Er zijn
aanwijzingen dat VEGF-remmers de therapeutische werkzaamheid van PD-(L)1
antilichamen kunnen versterken door omzetting van de immuunsuppressieve
micro-omgeving van de tumoren (TME) in een immuunresponsieve TME. Ivonescimab
is een first-in-class bispecifiek antilichaam gericht op zowel PD-1 als VEGF-A.
Een multicenter fase 1a-studie in Australië heeft ivonescimab voor patiënten
met gevorderde solide tumore geëvalueerd. Prof. Jermaine Coward (Icon Cancer
Centre, Brisbane) en collega’s 
