In de fase-3 NO16968-studie zijn patiënten na curatieve resectie van stadium III coloncarcinoom gerandomiseerd naar zes maanden XELOX (capecitabine plus oxaliplatin) of bolus-FU/FA (fluorouracil/folinezuur). Het primaire eindpunt van de studie was ziektevrije overleving; overall survival was een secundair eindpunt. Prof. Hans-Joachim Schmoll (Martin-Luther-Universität, Halle) en collega’s publiceren online in het Journal of Clinical Oncology zeven-jaars uitkomsten van NO16968.¹



De zeven-jaars DFS was 63% in de XELOX-arm (n=944) versus 56% in de FU/FA-arm (n=942; HR 0,80; p=0,004). De zeven-jaars OS was 73% met XELOX versus 67% met FU/FA (HR 0,83; p=0,04). Van de patiënten met recidief of een nieuw colorectaalcarcinoom kreeg 68% in de XELOX-arm en 77% in de FU/FA-arm medicatie voor metastatische ziekte.

Biomarker-analyse van de tumoren was beschikbaar van 242 patiënten in de XELOX-arm en 256 patiënten in de FU/FA-arm. Deze analyses leidden tot aanwijzingen dat lage expressie van dihydropyrimidinedehydrogenase in de tumoren voorspellend kan zijn voor werkzaamheid van XELOX. In de XELOX-arm was de DFS HR voor hoge verus lage expressie van het enzym 2,45 (p<0,001) en de OS HR 2,75 (p<0,001). In de FU/FA-arm werden geen significante associaties gezien tussen tumor-biomarkers en uitkomsten.

De onderzoekers concluderen dat adjuvant XELOX vergeleken met adjuvant bolus-FU/FA resulteert in betere DFS en OS na resectie van stadium III coloncarcinoom. Tumor-expressie van dihydropyrimidinedehydrogenase is een veelbelovende predictieve en potentieel klinisch zeer relevante biomarker voor werkzaamheid van XELOX.

1.Schmoll H-J, Tabernero J, Maroun J et al. Capecitabine plus oxaliplatin compared with fluorouracil/folinic acid as adjuvant therapy for stage III colon cancer: final results of the NP16968 randomized controlled phase III trial. J Clin Oncol 2015; epub ahead of print