Een van de gewoonlijk beschikbare biomarkers in de behandeling van patiënten met colorectale levermetastasen (CRLM) is de Kirsten rat sarcoma viral oncogen homolog (KRAS). De prognostische implicaties van specifieke mutaties van het KRAS-gen zijn echter niet goed gedefinieerd, schrijven dr. Timothy Pawlik (Johns Hopkins University, Baltimore MD) en collega’s online in JAMA Surgery.¹ In de publicatie presenteren ze uitkomsten van een studie van de prognostische impact van specifieke KRAS-mutaties in patiënten die leverresectie ondergaan voor CRLM.

De analyses zijn gebaseerd op gegevens van 331 CRLM-patiënten die tussen begin 2003 en eind 2013 bij Johns Hopkins met leverresectie werden behandeld. De klinisch-pathologische kenmerken, perioperatieve details, en uitkomsten werden gestratificeerd naar specifieke KRAS-mutaties in codons 12 en 13.

In 91 patiënten (27,5%) werd gemuteerd KRAS geïdentificeerd. Na mediaan 27,4 maanden was recidief gezien in 48 patiënten (52,7%) met KRAS-mutatie en 130 patiënten (54,2%) met wildtype KRAS (p=0,82). De mediane en vijf-jaars overleving onder patiënten met KRAS-mutatie waren 32,4 maanden en 32,7%; versus 58,5 maanden en 46,9% onder patiënten met wildtype KRAS (p=0,02). Patiënten met KRAS codon 12 mutaties hadden slechtere OS dan patiënten met wildtype KRAS (HR 1,57; p=0,03), terwijl KRAS codon 13 mutaties niet geassocieerd waren met de prognose (p=0,19).

Van de meest voorkomende mutaties in codons 12 en 13 waren alleen G12V (HR 1,78; p=0,05) en G12S (HR 3,33; p=0,02) geassocieerd met slechtere OS vergeleken met patiënten met wildtype KRAS. Onder patiënten met recidief waren de mutaties G12V (HR 2,96; p=0,01), G12C (HR 6,74; p=0,002) en G12S (HR 4,91; p=0,01) geassocieerd met slechtere OS.

De onderzoekers concluderen dat de mutaties G12V en G12S onafhankelijke prognostische factoren waren van slechtere OS. Onder patiënten met recidief na resesctie van CRLM waren de mutaties G12V, G12C en G12S geassocieerd met slechtere OS. Informatie over specifieke KRAS-mutaties kan helpen bij het individualiseren van therapie- en surveillance-strategieën voor patiënten met geresecteerde CRLM.

1.Margonis GA, Kim Y, Spolverato G et al. Association between specific mutations in KRAS codon 12 and colorectal liver metastasis. JAMA Surg 2015; epub ahead of print