In de RAPP-01 studie zijn twee adjuvante chemotherapieregimes voor mammacarcinoom vergeleken: doxorubicine plus docetaxel (arm A) versus doxorubicne plus cyclofosfamide (arm B). De studie is voortijdig gestopt na drie ernstige bijwerkingen onder patiënten met febriele neutropenie (FN) in arm A. FN werd gezien in 126 van 311 patiënten in arm A (40,8%) versus 22 van 316 patiënten in arm B (7,1%). Dr. Etienne Brain (Institut Curie, Saint-Cloud) en collega’s hebben onderzocht of SNPs in genen voor transport en metabolisme van de chemotherapeutica geassocieerd waren met het verhoogde risico van FN in arm A. De uitkomsten van de studie worden vandaag online gepubliceerd in Breast Cancer Research and Treatment.¹

De onderzoekers testten de associaties van SNPs in 97 transport- en 68 metabolisme-genen met FN in 85 RAPP-01 arm A-patiënten en 70 arm B-patiënten. De analyses leidden tot de identificatie van twee SNPs, rs4762699 en rs2857468, beide in het SLCO1A2-transportgen, die geassocieerd waren met het risico van FN in de docetaxel-behandelde patiënten. FN werd gezien in 83,3% van de patiënten met tenminste één T-T-kopie in deze SNPs versus 32,8% van de patiënten met andere haplotypes (OR 10,25; p=0,026). In multivariate analyse gecorrigeerd voor behandelarm bleef het effect van haplotype T-T significant (OR 6,84; p=0,021).

De onderzoekers concluderen dat FN in docetaxel-behandelde RAPP-01 patiënten significant geassocieerd was met het haplotype T-T in de twee SNPs in het SLCO1A2-gen.

1.Callens C, Debled M, Delord M et al. High-throughput pharmacogenetics identifies SLCO1A2 polymorphisms to elucidate the risk of febrile neutropenia in the breast cancer RAPP-01 trial. Breast Cancer Res Treat 2015; epub ahead of print