Het anti-EGFR MAb panitumumab is werkzaam bij patiënten met wild-type KRAS mCRC. Rilotumumab en ganitumab zijn volledig-humane MAb’s tegen HGF/SF respectievelijk IGF1R. In een studie die vandaag online wordt gepubliceerd in Clinical Cancer Research onderzochten prof. Eric van Cutsem (UZ Leuven) en collega’s de werkzaamheid van combinaties van rilotumumab of ganitumab met panitumumab bij voorheen behandelde patiënten met wt-KRAS mCRC.¹

Het eerste deel van de studie was een fase-1b dose-finding studie voor de combinatie van panitumumab en rilotumumab. In dit deel van de studie werden geen dosislimiterende toxiciteiten gezien, en werd voor het fase 2-gedeelte van de studie een dosering van rilotumumab 10 mg/kg gekozen.

In het fase 2-gedeelte van de studie werden patiënten gerandomiseerd naar panitumumab plus rilotumumab (n=48), panitumumab plus ganitumab (n=46), of panitumumab plus placebo (n=48). Het primaire eindpunt van de studie was ORR. In de drie armen bedroeg de ORR respectievelijk 31%, 22% en 21%. De mediane PFS in de drie armen bedroeg 5,2 maanden, 5,3 maanden en 3,7 maanden, en de mediane OS 13,8 maanden, 10,6 maanden en 11,6 maanden. De bijwerkingen waren verdraagbaar.

De onderzoekers concluderen dat toevoeging van de HGF-remmer rilotumumab, maar niet de IGF1R-remmer ganitumab, aan de panitumumab-behandeling van wt-KRAS mCRC-patiënten leidt tot verbetering van de respons.

1. Van Cutsem E, Eng C, Nowara E et al. Randomized phase Ib/II trial of rilotumumab or ganitumab with panitumumab versus panitumumab alone in patients with wild-type KRAS metastatic colorectal cancer. Clin Cancer Res 2014;epub ahead of print