Op het AACR-congres in San Diego (5-9 april) worden vandaag resultaten gepubliceerd van twee fase 1-studies met de immune checkpoint inhibitor MK-3475 (voorheen bekend als lambrolizumab). Leena Gandhi van Harvard Medical School besprak de uitkomsten van een studie bij patiënten met NSCLC.¹ Adil Daud van het USCF Melanoma Center presenteerde uitkomsten van een studie bij melanoompatiënten.²

De studie van Gandhi en collega’s liet zien dat pretreatment expressie van PD-L1 door de tumorcellen geassocieerd is met een betere respons op MK-3475. Deelnemers aan de studie waren 146 voorbehandelde NSCLC-patiënten. Van de patiënten met PD-L1 niveaus boven de immunohistochemisch bepaalde afkapwaarde was zes maanden na het begin van de behandeling bij 41% geen progressie waargenomen; voor patiënten met tumoren met lage PD-L1 niveaus gold dit voor 17% . De zes-maands overleving bedroeg 72% bij hoge en 53% bij lage PD-L1 niveaus.

Ook Daud en collega’s zagen een duidelijk verband tussen de PD-L1 expressie van de tumor en de respons op MK-3475. Deelnemers aan deze studie waren 195 patiënten met laat-stadium melanoom. Onder de 116 patiënten met meetbare ziekte was de ORR 41%.
Er waren 82 patiënten met interpretabele PD-L1 immunohistochemische bepalingen. Van de 60 patiënten met tumoren met een hoge PD-L1 expressie was na zes maanden behandelen 58% progressievrij, de mediane PFS bedroeg 36 weken, de OS na zes maanden was 93%, en de mediane OS was niet bereikt. Van de 22 patiënten met tumoren met een lage PD-L1 expressie was na zes maanden 32% progressievrij, de mediane PFS bedroeg 2,9 maanden, de OS na zes maanden was 75%, en de mediane OS was niet bereikt. De associatie tussen PD-L1 expressie en respons was werd gezien bij zowel ipilimumab-voorbehandelde als bij niet-ipilimumab voorbehandelde patiënten.

Zowel Gandhi en collega’s als Daud en collega’s concluderen dat tumor PD-L1 expressie een marker kan zijn voor het identificeren van patiënten die baat kunnen hebben bij behandeling met MK-3475. In februari jl. kondigde Merck drie nieuwe fase 1/2-studies met MK-3475 bij verschillende andere typen tumoren aan.

Referenties
1.Gandhi L, Balmanoukian A, Hui R et al. MK-3475 (anti-PD-1 monoclonal antibody) for non-small lung cancer (NSCLC): antitumor activity and association with tumor PD-L1 expression. AACR 2014; abstr. CT105
2.Daud AI, Hamid O, Ribas A et al. Antitumor activity of the anti-PD-1 monoclonal antibody MK-3475 in melanoma: correlation of tumor PD-L1 expression with outcome. AACR 2014; abstr. CT104