Connexines
vormen een familie van transmembraan gap
junction vormende eiwitten. Sommige connexines fungeren als
tumorsuppressors en moduleren het cellulair metabolisme in respons op
cytotoxische stress. Online in Neuro-oncology is een multinationale studie gepubliceerd naar de invloed van expressie van connexine
30 (Cx30) in menselijk maligne glioom.1 Corresponderend auteur van
de publicatie is dr. Pierre Robe (UMC Utrecht).
De onderzoekers
zagen deletie van het gen voor Cx30 in 25,8% van 751 geanalyseerde tumoren en
mutatie van het gen in 15,8% van 158 tumoren. Cx30-immuunreactiveit was afwezig
in 28,9% van 145 tumoren. Herstel van Cx30-expressie in menselijke
glioblastoomcellen leidde tot remming van de groei in vitro en eveneens tot remming
van de groei als xenograften in het striatum van immuundeficiënte muizen.
In twee
onafhankelijke retrospectieve cohorten van glioblastoompatiënten had
Cx30-immuunreactiviteit echter een ongunstige associatie met de overleving. In
clonogene assays werd gezien dat Cx30-expressie glioblastoom-cellen beschermt
tegen straling-geïnduceerde mortaliteit en tegen straling-geïnduceerde
DNA-schade. Deze bescherming was geassocieerd met een heat shock protein
90-afhankelijke mitochondriële translocatie van Cx30 en verbeterde
ATP-productie na de bestraling.
De
onderzoekers concluderen dat deze resultaten de de gecompliceerde verhouding
tussen potentiële tumorsuppressors en behandelingsresistentie bij glioblastomen
onderstrepen. Cx30 en/of het Cx30-gen kunnen wellicht een rol spelen als
biomarker of therapeutisch target in deze tumoren.
1.Artesi M, Kroonen J, Bredel M et al. Connexin 30
expression inhibits growth of human malignant gliomas but protects them against
radiation therapy. Neuro-oncology 2014;epub ahead of print
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)