Connexines vormen een familie van transmembraan gap junction vormende eiwitten. Sommige connexines fungeren als tumorsuppressors en moduleren het cellulair metabolisme in respons op cytotoxische stress. Online in Neuro-oncology is een multinationale studie gepubliceerd naar de invloed van expressie van connexine 30 (Cx30) in menselijk maligne glioom.¹ Corresponderend auteur van de publicatie is dr. Pierre Robe (UMC Utrecht).

De onderzoekers zagen deletie van het gen voor Cx30 in 25,8% van 751 geanalyseerde tumoren en mutatie van het gen in 15,8% van 158 tumoren. Cx30-immuunreactiveit was afwezig in 28,9% van 145 tumoren. Herstel van Cx30-expressie in menselijke glioblastoomcellen leidde tot remming van de groei in vitro en eveneens tot remming van de groei als xenograften in het striatum van immuundeficiënte muizen.

In twee onafhankelijke retrospectieve cohorten van glioblastoompatiënten had Cx30-immuunreactiviteit echter een ongunstige associatie met de overleving. In clonogene assays werd gezien dat Cx30-expressie glioblastoom-cellen beschermt tegen straling-geïnduceerde mortaliteit en tegen straling-geïnduceerde DNA-schade. Deze bescherming was geassocieerd met een heat shock protein 90-afhankelijke mitochondriële translocatie van Cx30 en verbeterde ATP-productie na de bestraling.

De onderzoekers concluderen dat deze resultaten de de gecompliceerde verhouding tussen potentiële tumorsuppressors en behandelingsresistentie bij glioblastomen onderstrepen. Cx30 en/of het Cx30-gen kunnen wellicht een rol spelen als biomarker of therapeutisch target in deze tumoren.

1.Artesi M, Kroonen J, Bredel M et al. Connexin 30 expression inhibits growth of human malignant gliomas but protects them against radiation therapy. Neuro-oncology 2014;epub ahead of print