Dr. Denise Yardley (Sarah Cannon Research Institute, Nashville TN) en collega’s hebben een fase 1/2-studie uitgevoerd van de werkzaamheid van toevoeging van sunitinib aan de neoadjuvante paclitaxel/carboplatin-behandeling van patiënten met triple-negative mammacarcinoom. De uitkomsten van de studie worden vandaag online gepubliceerd in Breast Cancer Research and Treatment.¹ Deelneemsters aan de studie waren patiënten met histologisch bewezen, niet eerder behandeld TNBC, met ziekte beperkt tot de borst en axilla (T1-T3, N0-N2, M0; T1N1M0 geëxcludeerd).

Na bepaling van de maximaal getolereerde doseringen in het fase 1-gedeelte van de studie kregen patiënten in de fase 2-studie paclitaxel 70 mg/m2 intraveneus op dagen 1, 8 en 15; carboplatin AUC 5,0 intraveneus op dag 1, en sunitinib 25 mg oraal per dag gedurende zes 28-daagse cycli. Na de definitieve chirurgie werd sunitinib voortgezet tot en met week 52. Het primaire eindpunt van de studie was pathologisch complete respons

Van de 54 geïncludeerde patiënten kregen er 41 behandeling in het fase 2-gedeelte. Zestien patiënten (39%) voltooiden zes cycli neoadjuvante therapie; achttien andere patiënten werden geopereerd na twee tot vijf cycli. In deze 34 evalueerbare patiënten bedroeg de pCR 35%. Het regime had aanzienlijke toxiciteit, met myelosuppressie die talrijke doseringsreducties en omissies van paclitaxel en carboplatin noodzakelijk maakte. Elf patiënten (27%) discontinueerden sunitinib gedurende de neoadjuvante therapie, en zes patiënten (14%) voltooiden 52 weken sunitinib monotherapie.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van paclitaxel, carboplatin en sunitinib in de neoadjuvante behandeling van TNBC moeilijk toe te dienen is en een pCR geeft die vergelijkbaar is met die van minder toxische regimes.

1.Yardley DA, Shipley DL, Peacock NW et al. Phase I/II trial of neoadjuvant sunitinib administered with weekly paclitaxel/carboplatin in patients with locally advanced triple-negative breast cancer. Breast Cancer Res Treat 2015; epub ahead of print