Epigenetische
veranderingen zijn sterk geassocieerd met tumorvorming en resistentie tegen
chemotherapie. Epigenetische modificaties zijn een aantrekkelijk target voor
behandeling. RRx-001 is een nieuw middel dat na activering door hypoxie leidt
tot de vorming van reactieve zuurstof- en stikstofverbindingen. In preklinische
studies is gezien dat deze activiteit leidt tot epigenetische modulatie van
DNA-methylering, histondeacetylatie, en lysinedemethylering. Prof. Tony Reid (University
of California in San Diego) en collega’s hebben een first-in-human fase 1-studie uitgevoerd van de veiligheid en
verdraagbaarheid van RRx-001. De uitkomsten van de studie zijn online gepubliceerd in The Lancet Oncology.1
Deelnemers
aan de studie waren 25 patiënten met gevorderde, maligne, incurabele solide
tumoren. Ze kregen RRx-001 intraveneus in doseringen oplopend van 10 mg/m2
tot 83 mg/m2 eens of tweemaal per week gedurende tenminste vier weken.
Er waren geen doserings-limiterende bijwerkingen; de meest geziene bijwerking
was pijn op de plaats van injectie, veelal graad 1 of 2. Van de 21 evalueerbare
patiënten had er één een partiële respons, veertien stabiele ziekte, en zes
progressieve ziekte. Alle responsen werden gezien over een variëteit van
tumortypes. Vier patiënten kregen na RRx-001 opnieuw de behandeling waartegen ze
refractair waren geworden; alle vier vertoonden respons op deze rechallenge.
De
onderzoekers concluderen dat RRx-001 goed verdragen werd en veelbelovende
klinische werkzaamheid liet zien.
1. Reid
T, Oronsky B, Scicinski J et al. Safety and activity of RRx-001 in patients with
advanced cancer : a first-in-human, open label, dose-escalation phase 1
study. Lancet Oncol 2015; epub ahead of print
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)