Prof. Jean-Charles Soria (Institut Gustave Roussy, Villejuif) en collega’s hebben een fase 1-studie uitgevoerd van de combinatie van afatinib en nintedanib in patiënten met gevorderde solide tumoren. De uitkomsten van de studie zijn online gepubliceerd in het British Journal of Cancer.¹

In de doseringsescalatiefase van de studie (n=45) werden diarree en verhoging van transaminase-activiteit gezien als meest frequente doseringslimiterende toxiciteiten. De hoogste getoleerde doseringen waren afatinib 30 mg eenmaal daags continu plus nintedanib 150 mg eenmaal daags continu, en afatinib 40 mg eenmaal daags iedere tweede week plus nintedanib 150 mg eenmaal daags continu. Behandelingsgerelateerde bijwerkingen, meestal graad 3 of lager, waren diarree (98%), asthenie (64%), misselijkheid (62%) en braken (60%). Twee patiënten (4%) hadden partiële respons en 27 patiënten (60%) hadden stabiele ziekte

In de expansiefase werden 25 patiënten behandeld met afatinib 30 mg eenmaal daags continu plus nintedanib 150 mg eenmaal daags continu. Er was één patiënt met complete respons en drie met partiële respons (tezamen 16%, allen NSCLC), en dertien patiënten met stabiele ziekte (52%). De onderzoekers concluderen dat de combinatie van afatinib en nintedanib een manageable veiligheidsprofiel had en antitumor-werkzaamheid had in patiënten met gevorderde solide tumoren.

1.Bahleda R, Hollebecque A, Varga A et al. Phase I study of afatinib combined with nintedanib in patients with advanced solid tumors. Br J Cancer 2015; epub ahead of print