In preklinische studies is gezien dat remming van ErbB2 resistentie van tumorcellen tegen anti-EGFR therapie kan doorbreken. Om de klinische relevantie van deze waarneming te onderzoeken hebben dr. John Deeken (Inova Comprehensive Cancer Center and Research Institute, Falls Church VA) en collega’s een fase 1-studie uitgevoerd. De uitkomsten zijn online gepubliceerd in Cancer.¹ Deelnemers aan de studie waren 22 patiënten met gevorderde solide tumoren, van wie dertien voorheen anti-EGFR therapie hadden gekregen. De patiënten werden behandeld met de EGFR-remmer cetuximab en de ErbB2/EGFR-remmer lapatinib in drieweekse cycli.

In achttien patiënten konden toxiciteit en respons geëvalueerd worden. Veel-gerapporteerde bijwerkingen waren rash en diarree. Er waren geen doserings-limiterende toxicicteiten (bij standaard-dosering cetuximab en maximaal 1250 mg lapatinib eenmaal daags). Er waren geen graad 4-toxiciteiten. Er was geen complete respons, drie partiële responsen, negen patiënten met stabiele ziekte, en zes patiënten met progressieve ziekte, voor een overall response rate van 17% en een clinical benefit rate van 67%. De CBR in patiënten die eerder anti-EGFR therapie hadden gekregen was 70%. De mediane behandelingsduur was 4,7 cycli (range 1-14 cycli).

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van cetuximab en lapatinib nader klinisch onderzoek verdient.

1.Deeken JF, Wang H, Subramaniam D et al. A phase 1 study of cetuximab and lapatinib in patients with advanced solid tumor malignancies. Cancer 2015; epub ahead of print