Logo Jan Blom
Login

Oncologisch onderzoek.nl

Fase 1-studie van pevonedistat voor recidiverend of refractair multipel myeloom of lymfoom

(0)2015-11-11 11:21   ( Nieuws )

Tags

pevonedistat  

Dr. Jatin ShahPevonedistat is een first- in-class remmer van het NEDD8-activerend enzym. Dit enzym maakt onderdeel uit van het ubiquitine-proteasoom systeem, dat een rol speelt in de regulering van de eiwit-turnover. Pevonedistat remt ook processen die van belang zijn voor het herstel van DNA-schade. In preklinische studies zijn aanwijzingen gezien voor werkzaamheid van pevonedistat in lymfoom. Dr. Jatin Shah (MD Anderson Cancer Center, Houston) en collega’s hebben een fase 1-studie uitgevoerd van de werkzaamheid en veiligheid van pevonedistat in patiënten met recidiverend of refractair lymfoom of multipel myeloom. De uitkomsten van de studie worden vandaag online gepubliceerd in Clinical Cancer Research.1

Deelnemers aan de studie waren 17 patiënten met multipel myeloom en 27 patiënten met lymfoom. Ze kregen oplopende doseringen pevonedistat monotherapie. De hoogste verdragen doseringen waren 110 mg/m2 op dag 1, 2, 8 en 9 van een 21-daagse cyclus en 196 mg/m2 op dag 1, 4, 8 en 11 van een 21-daagse cyclus. Doseringslimiterende toxiciteiten waren febriele neutropenie, transaminase-verhogingen, spierkrampen en trombocytopenie. Er werd geen klinisch belangrijke myelosuppressie gezien. Er was een korte eliminatietijd van het middel (ongeveer 8,5 uur; zodat na meerdere doses vrijwel geen accumulatie in het plasma optrad.

Er waren drie patiënten met partiële respons: een patiënt met recidiverend Hodgkin lymfoom (respons na cyclus 5, progressie tijdens cyclus 7), een patiënt met recidiverend DLBCL (respons na cyclus3, progressie tijdens cyclus 9), en een patiënt met recidiverend T-cel lymfoom (respons na cyclus 1, progressie tijdens cyclus 3). Zeventien andere patiënten met lymfoom en dertien andere patiënten met multipel myeloom hadden stabiele ziekte gedurende drie tot negen maanden.

De onderzoekers concluderen dat pevonedistat veilig gegeven kan worden en werkzaamheid toonde in patiënten met recidiverend of refractair multipel myeloom of lymfoom.

1.Shah JJ, Jakubowiak AJ, O’Connor OA et al. Phase I study of the novel investigational NEDD8-activating enzyme inhibitor pevonedistat (MLN4924) in patients with relapsed/rrefractory multiple myeloma or lymphoma. Clin Cancer Res 2015; epub ahead of print

Commentaren


Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Nog geen commentaren