De
PI3K/Akt/mTOR-signaalroute is geactiviteerd in veel typen maligniteiten. Combinatie
van de mTOR-remmer ridaforolimus en de Akt-remmer MK-2206 kan wellicht deze
route blokkeren en tumorgroei remmen. Dr. Shilpa Gupta (University of
Minnesota, Minneapolis) en collega’s hebben een fase 1-studie uitgevoerd van
deze combinatie in zwaar-voorbehandelde patiënten met gevorderde solide
tumoren. De uitkomsten van de studie zijn online gepubliceerd in Clinical Cancer Research.1
Deelnemers
aan de studie waren 35 patiënten met hetzij ER-positief mammacarcinoom (laag
RAS-gensignatuur en hoge Ki67-index) of castratieresistent prostaatcarcinoom
(PTEN-deficiënt) met PI3K-route afhankelijkheid. De maximaal verdragen dosering
was ridaforolimus 10 mg/d vijf dagen per week plus MK-2206 90 mg/week. De
meest-gerapporteerde bijwerkingen bij deze dosering waren rash (44,4%),
stomatitis (38,9%), diarree (27,8%) en verminderde eetlust (27,8%).
In patiënten
met prostaatcarcinoom werd geen respons gezien. Van de veertien evalueerbare
patiënten met mammacarcinoom hadden er twee (14,3%) een complete respons en
twee stabiele ziekte gedurende 416 en 285 dagen. De onderzoekers concluderen
dat de combinatie van ridaforolimus en MK-2206 veelbelovende activiteit en
goede verdraagbaarheid liet zien in zwaar-voorbehandelde patiënten met PI3K-route
afhankelijk mammacarcinoom.
1.Gupta S, Argiles G, Munster PN et al. A phase I
trial of combined ridaforolimus and MK-2206 in patients with advanced
malignancies. Clin Cancer Res 2015; epub ahead of print
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)