Combinatie van chemotherapie met een TKI is een werkzame behandeling voor Philadelphia-chromosoom positieve ALL. Ponatinib is een zeer potente BCR-ABL1 remmer die selectief T315I-klonen onderdrukt. Dr. Elias Jabbour (MD Anderson Cancer Center, Houston) en collega’s voeren een fase 2-studie uit van de combinatie van chemotherapie (hyper-CVAD) met ponatinib als eerstelijns behandeling voor Ph+ ALL. De studie loopt nog steeds; de uitkomsten van patiënten die zijn geïncludeerd tussen 1 november 2011 en 1 september 2013 zijn online gepubliceerd in The Lancet Oncology.¹


De publicatie heeft betrekking op 37 patiënten, die acht cycli hyper-CVAD kregen afgewisseld met hoge-dosering methotrexaat en cytarabine iedere 21 dagen. Ze kregen ponatinib 45 mg per dag gedurende de eerste veertien dagen van de eerste cyclus en vervolgens dagelijks. Patiënten in complete remissie kregen dagelijks ponatinib met maandelijks vincristine en prednison gedurende twee jaar, en vervolgens dagelijks ponatinib. Het primaire eindpunt van de studie was gebeurtenisvrije overleving. De twee-jaars EFS was 81% (95%-bti 64-90%). Graad 3- of hoger bijwerkingen waren infectie tijdens inductie, verhoogde aminotransferasen, trombotische gebeurtenissen, myocardinfarct, hypertensie, rash en pancreatitis. Vijf patiënten overleden, van wie twee aan mogelijk behandelings-gerelateerd myocardinfarct.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van chemotherapie en ponatinib vroege remissie kan induceren in patiënten met Ph+ ALL. Nieuwe strategieën, waaronder doseringstitratie van ponatinib en betere controle van vasculaire risicofactoren, kunnen de uitkomsten wellicht verder verbeteren.

1.Jabbour E, Kantarjian H, Ravandi F et al. Combination of hyper-CVAD with ponatinib as first-line therapy for patients with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukaemia: a single-centre, phase 2 study. Lancet Oncol 2015; epub ahead of print