Palbociclib is een orale CDK4/6-remmer waarvan preklinische aanwijzingen zijn gezien voor groeiremmende effecten op ER-positieve mammacarcinoomcellen. Prof. Dennis Slamon (University of California in Los Angeles) en collega’s publiceren online in The Lancet Oncology de uitkomsten van PALOMA-1/TRIO-18, een fase 2-studie van eerstelijns palbociclib plus letrozol versus alleen letrozol voor ER-positief/HER2-negatief mammacarcinoom.¹ Deelneemsters waren 165 patiënten.


Tijdens mediaan 29,6 maanden follow-up werd progressie gezien in 41 van de 84 patiënten in de palbociclibgroep versus 59 van de 81 patiënten in de controlegroep. De mediane progressievrije overleving was 10,2 maanden in de controlegroep versus 20,2 maanden in de palbociclibgroep (HR 0,488; p=0,0004). In de subgroep (n=99) met CCND1-amplificatie of p16-verlies of beide bedroeg de mediane progressievrije overleving 11,1 maanden in de controlegroep versus 18,1 maanden in de palbociclibgroep (HR 0,508; p=0,0046).

Graad 3/4-neutropenie werd gezien in 54% van de patiënten in de palbociclib-groep versus 1% in de controle-groep, leukopenie in 19% versus 0, en vermoeidheid in 4% versus 1%. Ernstige bijwerkingen bij meer dan één patiënt in de palbociclib-groep waren pulmonaire embolie (4%), rugpijn (2%) en diarree (2%). Bijwerkingen leidden tot discontinuering in elf patiënten in de palbociclibgroep en twee patiënten in de controlegroep.

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van palbociclib aan letrozolbehandeling van deze patiëntenpopulatie resulteerde in een significante verbetering van de progressievrije overleving. Een fase 3-studie van deze combinatie wordt momenteel uitgevoerd.

Deze link leidt naar een kort interview met Slamon over de studie.

1.Finn RS, Crown JP, Lang I et al. The cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor palbociclib in combination with letrozole versus letrozole alone as first-line treatment of oestrogen receptor-positive, HER2-negative, advanced breast cancer (PALOMA-1/TRIO-18): a randomised phase 2 study