TH-302 (evofosfamide) is een prodrug waaruit onder hypoxische omstandigheden in tumoren de DNA-alkylator broom-isofosforamidevrijkomt. Dr. Mitesh Borad (Mayo Clinic, Scottscale AZ) en collega’s publiceren online in het Journal of Clinical Oncology de uitkomsten van een fase 2-studie van het toevoegen van TH-302 aan gemcitabinebehandeling voor niet eerder behandeld lokaal gevorderd of metastatisch pancreascarcinoom.¹ Deelnemers aan de studie waren 214 patiënten, die 1:1:1 werden gerandomiseerd naar gemcitabine, gemcitabine plus TH-302 240 mg/m², of gemcitabine plus TH-302 340 mg/m².

De mediane progressievrije overleving bedroeg 5,6 maanden in de gepoolde TH-302 armen versus 3,6 maanden in de alleen-gemcitabine arm (HR 0,61; p=0,005). Onder patiënten met metastatische ziekte bedroeg de mediane progressievrije overleving 5,1 versus 3,4 maanden. De mediane progressievrije overleving bedroeg in de G+T240 arm 5,6 maanden, en in de G+T340 arm 6,0 maanden. De mediane overall survival bedroeg 6,9 maanden met G; 8,7 maanden met G+T240; en 9,2 maanden met G+T340 (niet significant verschillend).

De tumorrespons was 12% met G, 17% met G+T240, en 26% met G+T340 (p=0,04 voor G+T340 versus G). De CA 19-9 afname was groter met G+T340 dan met G (-5398 U/ml versus -549 u/ml; p= 0,008). Huid- en mucosatoxiciteiten (2% graad 3) en myelosuppressie (55% graad 3 of 4) waren de meest-waargenomen TH-302 geassocieerde bijwerkingen, maar leidden niet tot discontinuering.

G+T340 wordt momenteel onderzocht in de fase-3 MAESTRO-studie.

1.Borad MJ, Reddy SG, Bahary N et al. Randomized phase II trial of gemcitabine plus TH-302 versus gemcitabine in patients with advanced pancreatic cancer. J Clin Oncol 2014; epub ahead of print