Patiënten met CLL met TP53-afwijkingen hebben een slechte respons op eerstelijns chemo-immuuntherapie, resulterend in vroeg recidief en korte overleving. Dr. Adrian Wiestner (NIH Bethesda) en collega’s hebben de veiligheid en werkzaamheid van ibrutinib onderzocht in een fase 2-studie met voorheen onbehandelde en recidiverende of refractaire CLL met TP53-afwijkingen. De uitkomsten van de studie zijn online gepubliceerd in The Lancet Oncology.¹

Deelnemers aan de studie waren 47 patiënten met CLL met deletie 17p13.1 en vier patiënten met een TP53-mutatie zonder deze deletie. Vijfendertig patiënten hadden voorheen onbehandeld CLL en zestien patiënten hadden recidiverende of refractaire ziekte. De patiënten kregen 28-daagse cycli van ibrutinib 420 mg eens per dag tot ziekteprogressie of limiterende toxiciteit optrad. De mediane follow-up bedroeg 24 maanden. Het primaire eindpunt van de studie was respons in week 24. Voor dit eindpunt konden 33 voorheen onbehandelde patiënten en 15 patiënten met recidiverende of refractaire ziekte geëvalueerd worden.

De onderzoekers zagen objectieve respons in 32 van de 33 voorheen onbehandelde patiënten, waaronder partiële respons in 18 patiënten en partiële respons met lymfocytose in 14 patiënten. Eén patiënt had progressieve ziekte na 0,4 maanden. Van de 15 patiënten met recidiverende of refractaire ziekte hadden er 12 een objectieve respons: zes partiële respons en zes partiële respons met lymfocytose. De drie overige patiënten hadden stabiele ziekte. Graad 3 of hoger bijwerkingen waren neutropenie in twaalf patiënten, anemie in zeven, trombocytopenie in vijf, pneumonie in drie en rash in één.

De onderzoekers concluderen dat de werkzaamheid van ibrutinib in patiënten met CLL met TP53-afwijkingen veelbelovend is.

1.Farooqui MCH, Valdez J, Martyr S et al. Ibrutinib for previously untreated and relapsed or refractory chronic lymphocytic leukaemia with TP53 aberrations: a phase 2, single-arm trial . Lancet Oncol 2014; epub ahead of print