Het
G1/S-checkpoint van de celcyclus is in mammacarcinoom frequent ontregeld. Dr.
Angela DeMichele (University of Pennsylvania in Philadelphia) en collega’s
publiceren online in Clinical Cancer
Research een fase 2-studie van de CDK4/6-remmer palbociclib voor retinoblastoom (Rb)
eiwit-positief mammacarcinoom.1 Deelneemsters aan de studie waren 37
patiënten: 31 HR-positief/HER2-negatief, twee HR-positief/HER2-positief, en
vier HR-negatief/HER2-negatief. De deelneemsters waren eerder behandeld met
mediaan twee cytotoxische regimes.
De
deelneemsters kregen oraal palbociclib 125 mg op dag 1 tot 21 van een 28-daagse
cyclus. Twee patiënten hadden een partiële respons, en vijf hadden stabiele
ziekte gedurende meer dan zes maanden. De clinical
benefit rate (CNR=PR+SD) kwam uit op 19%. De CBR was 21% voor de subgroep
van patiënten met HR-positieve ziekte, en 29% voor patiënten met
HR-positieve/HER2-negatieve ziekte die progressie hadden vertoond op meer dan
twee eerdere lijnen endocriene therapie.
De mediane
progressievrije overleving voor alle patiënten tezamen was 3,7 maanden (95%-bti
1,9-5,1). De mediane PFS was significant langer voor patiënten met HR-positieve
versus HR-negatieve ziekte (p=0,03), en voor patiënten die eerder progressie
hadden vertoond op endocriene therapie voor gevorderde ziekte (p=0,02). Graad 3/4-toxiciteiten
waren neutropenie (51%), anemie (5%), en trombocytopenie (22%). Cytopenie was
de reden voor behandelingsinterruptie (24%) en doseringsreductie (51%). De
onderzoekers concluderen dat palbociclib monotherapie goed verdragen wordt en
actief is in patiënten met endocrien-resistent HR-positief Rb-positief
mammacarcinoom.
1.DeMichele A, Clark A, Tan KS et al. CDK 4/6
inhibitor palbociclib (PD0332991) in Rb+ advanced breast cancer: phase II
activity, safety and predictive biomarker assessment. Clin Cancer Res 2014;
epub ahead of print
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)