TAS-102 is een oraal toegediende combinatie van trifluridine en tipiracil hydrochloride. In preklinische modellen, fase 1-studies en een fase 2-studie is werkzaamheid gezien van TAS-102 in refractair metastatisch colorectaalcarcinoom. De meeste van deze studies zijn uitgevoerd in Japan. Vandaag worden in The New England Journal of Medicine uitkomsten gepubliceerd van de fase-3 RECOURSE-studie van TAS-102 voor refractair mCRC in patiënten in Europa, de VS, Australië en Japan.¹ De studie heeft twee eerste auteurs die in gelijke mate hebben bijgedragen, te weten dr. Robert Mayer (Dana-Farber Cancer Institute) en prof. Eric van Cutsem (KU Leuven).


Deelnemers aan de studie waren 800 patiënten die tenminste twee eerdere chemotherapieregimes hadden gekregen. Deelnemers met KRAS-wildtype tumoren waren ook eerder behandeld met cetuximab of panitumumab. De deelnemers werden 2:1 gerandomiseerd naar TAS-102 of placebo. Het primaire eindpunt was overall survival. De mediane OS was 5,3 maanden in de placebogroep versus 7,1 maanden in de TAS-102 groep (HR 0,68; p<0,001). Het overlevingsprofijt van TAS-102 werd gezien in alle geprespecificeerde subgroepen, gestratificeerd volgens KRAS-status, tijd tussen eerste diagnose van metastases en randomisatie, en geografische regio. De meest frequente bijwerkingen waren neutropenie (38%) en leukopenie (21%); in de TAS-102 groep had 4% febriele neutropenie. De mediane tijd tot verslechtering van de ECOG-performance status was 5,7 maanden met TAS-102 versus 4,0 maanden met placebo (HR 0,66; p<0,001).

De onderzoekers concluderen dat TAS-102 vergeleken met placebo leidt tot significante verlenging van de overleving.

1.Mayer RJ, van Cutsem E, Falcone A et al. Randomized trial of TAS-102 for refractory metastatic colorectal cancer. N Engl J Med 2015;372;1909-1919