Er is discussie over de waarde van toevoeging van fluorouracil (F) aan adjuvant epirubine, cyclofosfamide en paclitaxel (EC-P) voor klierpositief mammacarcinoom, en ook over de waarde van hogere versus standaard dosisdichtheid. Dr. Lucia Del Mastro (Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro, Genua) en collega’s van de Gruppo Italiano Mammella hebben een fase 3-studie uitgevoerd die licht op deze discussie kan werpen. De uitkomsten van de studie zijn online gepubliceerd in The Lancet.¹

Deelneemsters aan de studie waren 2091 vrouwen (leeftijd 18-70 jaar) met operabel klierpositief vroeg-stadium mammacarcinoom. De deelneemsters werden bij 81 Italiaanse centra 1:1:1:1 gerandomiseerd naar vier adjuvante behandelingen: iedere twee weken FEC-P of alleen EC-P, of iedere drie weken FEC-P of alleen EC-P. Het primaire eindpunt van de studie was progressievrije overleving. Na mediaan 7,0 jaar follow-up was progressie gezien in 26% van de driewekelijks met EC-P behandelde patiënten, 29% van de driewekelijks met FEC-P behandelde, 22% van de tweewekelijks met EC-P behandelde patiënten, en 23% van de tweewekelijks met FEC-P behandelde patiënten.

Wat betreft de dosisdichtheid-vergelijking: de vijf-jaars ziektevrije overleving was 81% (95%-bti 79%-84%) in de tweewekelijks behandelde patiënten versus 76% (95%-bti 74-79%) in de driewekelijks behandelde patiënten (HR 0,77; p=0,004). De vijf-jaars overall survival was 94% versus 89% (HR 0,65; p=0,001). Voor de type chemotherapie-vergelijking: de vijf-jaars ziektevrije overleving was 78% in de met FEC-P behandelde patiënten versus 79% in de met EC-P behandelde patiënten; de vijf-jaars OS was 91% versus 92%.

Vergeleken met driewekelijkse dosering was tweewekijkse dosering geassocieerd met meer gevallen van graad 3 of 4 anemie (1,4% versus 0,2%), transaminitis (1,9% versus 0,4%), en myalgie (3,1% versus 1,6%), en met minder gevallen van graad 3 of 4 neutropenie (14,9% versus 44,0%). Toevoeging van fluorouracil leidde tot meer gevallen van graad 3 of 4 neutropenie (34,5% versus 24,2%), koorts (0,9% versus 0,2%), misselijkheid (4,6% versus 2,7%) en braken (3,1% versus 1,4%).

De onderzoekers concluderen dat dosisdichte adjuvante chemotherapie geassocieerd was met betere uitkomsten in klierpositief vroeg-stadium mammacarcinoom dan standaard-interval chemotherapie. Toevoeging van fluorouracil aan EC-P was niet geassocieerd met betere uitkomsten.

1.Del Mastro L, De Placido S, Bruzzi P et al. Fluorouracil and dose-dense chemotherapy in adjuvant treatment of patients with early-stage breast cancer: an open-label, 2 x 2 factorial, randomised phase 3 trial. Lancet 2015; epub ahead of print