Dr. Sara Hurvitz (University of California in Los Angeles) presenteert vandaag in San Antonio uitkomsten van de fase-3 BOLERO-1 studie.¹ Deelneemsters aan BOLERO waren patiënten met HER2-positief gevorderd mammacarcinoom, die werden gerandomiseerd naar eerstelijns everolimus plus trastuzumab en paclitaxel (EVE-arm, n=480) of placebo plus trastuzumab en paclitaxel (PBO-arm, n=239). De studie had twee primaire eindpunten: progressievrije overleving in de gehele studiepopulatie en progressievrije overleving in de HR-negatieve subpopulatie (43,3%). De PFS-analyse is uitgevoerd na een mediane follow-up van 41,3 maanden (425 gebeurtenissen).


In de gehele populatie was de mediane PFS 15 maanden in de EVE-arm versus 14,5 maanden in de PBO-arm (p=0,1166). In de HR-negatieve subpopulatie was de mediane PFS 20,3 maanden (95%-bti 15,0 tot 24,1 maanden) in de EVE-arm versus 13,1 maanden (95%-bti 10,1 tot 16,6 maanden) in de PBO-arm (HR 0,66; p=0,0049). Hurvitz omschrijft het profijt van everolimus in de HR-negatieve populatie als ‘klinisch relevant maar niet groot genoeg om het vooraf gespecificeerde niveau van statistische significantie te bereiken (p=0,0044).’ Ze onderstreept dat de waarnemingen in lijn zijn met de voorlopige waarneming in BOLERO-3 dat patiënten met HR-negatieve HER2-positieve ziekte meer baat lijken te hebben bij everolimus dan patiënten met HR-positieve HER2-positieve ziekte.

De OS-data zijn nog niet matuur. Het veiligheidsprofiel van everolimus was in overeenstemming met wat in eerdere studies in de gevorderde setting is gezien. De meest-gerapporteerde bijwerkingen waren stomatitis (66,5% in EVE versus 32,4% in PBO), diarree (56,6% versus 46,6%) en alopecie (46,8% versus 52,5%), ernstige bijwerkingen werden gerapporteerd voor 21,8% versus 7,6%. Tijdens de studie overleden 3,6% versus 0% aan studiemedicatie gerelateerde oorzaken.

1.Hurvitz SA et al, SABCS 2014, abstr. S6-01