Een van de kenmerken van obesitas is een verhoogd niveau van inflammatie, waaronder hogere expressie en activiteit van cyclo-oxygenase-2 (COX-2) in vetweefsel-infiltrerende macrofagen. Het product van COX-2 is het pro-inflammatoire prostaglandine E2 (PGE2). Dit stimuleert de expressie van aromatase in het vetweefsel, en zo ook de productie van oestrogeen. Dit is een verklaring voor het verband tussen obesitas en progressie van borstkanker, schrijven dr. Linda deGraffenried (University of Texas in Austin) en collega’s in een publicatie die vandaag online verschijnt in Cancer Research.¹

In de publicatie laten de onderzoekers zien dat dagelijks gebruik van NSAID, een remmer van de activiteit van COX-2, geassocieerd is met verlaging van het recidiefrisico bij overgewichtige en obese vrouwen (gemiddelde BMI>30 kg/m²) met ERα-positieve borstkanker. In een retrospectieve analyse van gegevens van 440 vrouwen die tussen 1987 en 2011 in een van twee centra in San Antonio waren behandeld voor invasieve ERα-positieve borstkanker zagen de onderzoekers dat gebruik van NSAID geassocieerd was met 52% minder recidief en 28 maanden langere time to recurrence.

Om het mechanisme achter dit fenomeen op te helderen voerden deGraffenried en collega’s in vitro studies uit met sera van obese en normal weight patiënten met borstkanker. Blootstelling van macrofagen aan sera van obese borstkankerpatiënten leidde tot hogere COX-2 expressie en PGE2-productie dan blootstelling aan sera van patiënten met een normaal lichaamsgewicht. Dit was gecorreleerd met toegenomen aromatase-expressie door pre-adipocyten na incubatie in conditioned media van macrofagen die waren blootgesteld aan sera verkregen van obese patiënten; een effect dat werd geneutraliseerd door COX-2 remming met celecoxib. Geconditioneerde media van macrofaag-preadipocyt cocultures die waren blootgeteld aan sera van obese patiënten stimuleerden meer borstkankercel ERα-activiteit, proliferatie en migratie dan na blootstelling aan sera van patiënten met een normaal lichaamsgewicht. Deze verschillend werden verminderd door toevoeging van een aromataseremmer tijdens het genereren van de conditoned media.

1. Bowers LW, Maximo IXF, Brenner AJ et al. NSAID use reduces breast cancer recurrence in overweight and obese women: role of prostaglandin-aromatase interactions. Cancer Res 2014;epub ahead of print