In de loop van de ontwikkeling van niet-kleincellige longkanker treden in verschillende onderdelen van een tumor verschillende genomische veranderingen op. Dr. Charles Swanton (University College London) en collega’s publiceren vandaag in Science een studie van genomische veranderingen in 25 ruimtelijk onderscheiden regio’s van zeven resectabele NSCLCs.¹ De onderzoekers zagen aanwijzingen voor vertakte ontwikkeling, waarbij driver mutaties optreden voor en na subklonale diversificatie. Er was een duidelijke intratumorale heterogeniteit in veranderingen van copy numbers, translocaties en mutaties die geassocieerd waren met APOBEC cytidine deaminase.

Tumoren van rokers vertoonden ondanks de aanhoudende blootstelling aan carcinogenen in de loop van de tijd een relatieve afname van roken-gerelateerde mutaties, en een toename van APOBEC-geassocieerde mutaties. In tumoren van ex-rokers trad genoom-verdubbeling op binnen een smoking-signature context vóór subklonale diversificatie. Dit suggereert dat de tumor lange tijd latent is geweest voor klinische detectie. De regionale scheiding van de driver mutaties in combinatie met de heterogene aard van de genoominstabiliteits-processen vormen een barrière voor succesvolle behandeling van NSCLC, aldus de auteurs.

1.De Bruin E, McGranahan N, Mitter R et al. Spatial and temporal diversity in genomic instability processes defines lung cancer evolution. Science 2014;346:251-256