De etiologische bijdrage van germline genetische variate aan sporadisch osteosarcoom wordt niet goed begrepen. Osteosarcoom wordt frequent gezien in Li-Fraumeni syndroom (LFS), een syndroom waarin TP53-mutaties worden gezien in ongeveer 70% van de families die aan de klassieke criteria voldoen. Dr. Lisa Mirabello (National Cancer Institute, Bethesda MD) en collega’s hebben een studie uitgevoerd van de associatie van TP53-mutaties en osteosarcoom. De uitkomsten van de studie zijn online gepubliceerd in het Journal of the National Cancer Institute.¹

De onderzoekers voerden sequencing uit van TP53-exons in 765 osteosarcoompatiënten. In jonge patiënten (jonger dan 30 jaar) zagen de onderzoekers een hoge frequentie van bekende LFS- of waarschijnlijk LFS-geassocieerde mutaties (3,8%) of zeldzame exonvarianten (5,7%), met een overall frequentie die dus uitkwam op 9,5%. De frequentie van deze abnormaliteiten in TP53-exons in patiënten in de leeftijd van 30 jaar of ouder was 0% (p<0,001). De onderzoekers identficeerden een nieuwe associatie tussen een zeldzame TP53-variant (rs1800372) en metastasen bij de diagnose osteosarcoom (OR 4,27; p=0,026).

De onderzoekers concluderen dat genetisch bepaalde gevoeligheid voor op jeugdige leeftijd beginnend osteosarcoom verschilt van die voor op latere leeftijd beginnend osteosarcooom, met een hoge frequentie van LFS-geassocieerde en zeldzame TP53-exonvarianten.

1.Mirabello L, Yeager M, Mai PL et al. Germline TP53 variants and susceptibility to osteosarcoma. J Natl Cancer Inst 2015; epub ahead of print