Glycogeensynthase kinase 3β (GSK3β) is een eiwitkinase dat de activiteit van een aantal belangrijke oncoproteïnen kan onderdukken. Dr. Edgar Ben-Josef (University of Pennsylvania, Philadelphia) en collega’s hebben in eerdere studies in preklinische modellen van pancreas ductaal adenocarcinom (PDAC) aanwijzingen gezien voor een rol van GSK3β bij processen die van belang kunnen zijn voor klinische uitkomsten. De onderzoekers hebben nu een studie uitgevoerd om deze veronderstelling te toetsen. De uitkomsten van de studie zijn online gepubliceerd in Clinical Cancer Research.¹

De onderzoekers bepaalden niveaus van GSK3β in monsters van 163 deelnemers aan de RTOG 9704-studie (adjuvant 5FU met of zonder gemcitabine, 1998-2002). In patiënten met GSK3β-niveaus in de laagste drie kwartielen was was de drie-jaars overall survival 16% (95%-bti 10%-23%); in patiënten met GSK3β-niveaus in het hoogste kwartiel was de drie-jaars OS 30% (95%-bti 17%-44%). Dit verschil was statistisch significant (p=0,0082). De drie-jaars ziektevrije overleving was in deze beide groepen 9% (95%-bti 5%-15%) en 20% (95%-bti 9%-33%); ook dit verschil was statistisch significant (p=0,0081).

In multivariabele analyse was GSK3β een significante voorspeller van OS. Patiënten met GSK3β-niveaus in het hoogste kwartiel hadden een 46% verlaagd risico van overlijden aan pancreascarcinoom (HR 0,54; p=0,034). De HR voor ziektevrije overleving in deze groep was 0,65 (p=0,092).

De onderzoekers concluderen dat expressie van GSK3β een sterke prognosticator is in PDAC, onafhankelijk van andere factoren zoals T-stadium, nodale status, chirurgische marges en CA-19.9.

1.Ben-Josef E, George A, Regine W et al. Glycogen synthase kinase 3β predicts survival in adenocarcinoma of the pancreas. Clin Cancer Res 2015; epub ahead of print