Expressie van p95HER2 in MBC is geassocieerd met resistentie tegen trastuzumab-gebaseerde therapie. Hoge niveaus van HER2 zijn geassocieerd met toegenomen klinisch profijt vanbij anti-HER2 therapie. Dr. Maurizio Scaltriti (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York) en collega’s publiceren online in Clinical Cancer Research een studie waarin is onderzocht of niveaus van p95HER2 en HER2 de respons op anti-HER2 therapie in mammacarcinoom kan voorspellen.¹

De onderzoekers bepaalden de niveaus van p95HER2 en HER2 in primaire tumoren van deelneemsters aan de neoadjuvant fase-3 NeoALTTO studie. Ze analyseerden het verband tussen deze niveaus en pathologisch complete respons en progressievrije overleving na behandeling met lapatinib, trastuzumab, of de combinatie van beide middelen.

In de 274 patiënten waarin kwantificering van beide markers mogelijk was (60% van de NeoALTTO-deelneemsters) zagen de onderzoekers een positieve correlatie tussen de niveaus van p95HER2 en HER2. Hoge niveaus van de markers voorspelden pCR, vooral in de HR-positieve subset van de patiënten. Hoge HER2-expressie was geassocieerd met verhoogde pCR op lapatinib plus trastuzumab ongeacht de HR-status. Hogere niveaus van p95HER2 of HER2 waren gecorreleerd met langere PFS.

De onderzoekers concluderen dat toename van de expressie van HER2-eiwit gecorreleerd is met meer baat bij toevoegen van lapatinib aan trastuzumabbehandeling. HER2-expressie is een sterkere voorspeller van pCR en PFS dan p95HER2 voor respons op lapatinib, trastuzumab, en lapatinib plus trastuzumab.

1.Scaltriti M, Nuciforo P, Bradbury I et al. High HER2 expression correlates with response to the combination of lapatinib and trastuzumab. Clin Cancer Res 2014; epub ahead of print