Genetische heterogeniteit binnen een tumor is een afspiegeling van de ontwikkelingsgeschiedenis van een kanker, en heeft waarschijnlijk invloed op behandelingsuitkomsten. Dr. Kamila Naxerova (Massachusetts General Hospital, Boston) en haar collega’s rapporteren in PNAS de uitkomsten van een studie naar somatische variatie in poly-G repeats in coloncarcinomen.¹Lead author van de studie is prof. Rakesh Jain (photo credit: Onclive).


In een cohort van 22 patiënten vonden Naxerova en collega’s met een eenvoudige PCR-gebaseerde assay poly-G varianten in 91% van de tumoren. De leeftijd van een patiënt was positief geassocieerd met de somatische-mutatiefrequentie, hetgeen suggereert dat sommige poly-G varianten bij de normale deling accumuleren in colon-stamcellen voor het begin van de carcinogenese. In slecht-gedifferentieerde tumoren zagen de onderzoekers minder mutaties dan in goed-gedifferentieerde tumoren, hetgeen mogelijk wijst op een kortere mitotische geschiedenis van de fouder cell van deze kankers.

De onderzoekers hebben poly-G mutatieprofielen gemaakt van ruimtelijk gescheiden samples van primaire carcinomen en bijbehorende metastasen. Ze slaagden er in phylogenetic trees te construeren die licht werpen op de route die individuele patiënten hebben doorlopen bij de metastatische progressie. Ze zagen tussen patiënten uiteenlopende graden van intratumor-heterogeniteit. Naxerova en collega’s laten zien dat poly-G mutaties ook in andere kankers dan coloncarcinoom kunnen worden aangetroffen.

1. Naxerova K, Brachtel E, Salk JJ et al. Hypermutable DNA chronicles the evolution of human colon cancer. Proc Natl Acad Sci 2014;epub ahead of print