Recente ontwikkelingen in de moleculaire genetica hebben het mogelijk gemaakt melanoom te onderscheiden in klinische relevante subsets gedefinieerd door de aanwezigheid van specifieke ‘driver’ mutaties. Deze mutaties zijn gezien in verschillende oncogenen, waaronder BRAF, NRAS en CKIT. Deze oncogenen kunnen wellicht dienen als targets voor immuuntherapie.

Dit schrijven dr. Douglas Johnson (Vanderbilt University, Nashville TN) en collega’s in een artikel dat vandaag online gepubliceerd wordt in Cancer Immunology Research.¹ In de publicatie presenteren ze de uitkomsten van een retrospectieve studie van de impact van het tumorgenotype op het profijt van immuuntherapie in gevorderd melanoom. Ze onderzochten de dossiers van 229 patiënten die immuuntherapie kregen bij Vanderbilt, Memorial Sloan Kettering Cancer Center (New York) en Massachusetts General Hospital (Boston). Van de patiënten kregen 143 ipilimumab, 58 IL-2 therapie, en 28 anti-PD-1/PD-L1 middelen. Zestig patiënten hadden tumoren met NRAS-mutaties, 53 hadden tumoren met BRAF-mutaties, en de overigen 116 hadden NRAS/BRAF-wildtype tumoren.

Het NRAS-mutant cohort had superieure of trend naar superieure uitkomsten vergeleken met de andere cohorten. Dit gold zowel met betrekking tot respons op eerstelijns immuuntherapie (28% versus 16%, p=0,04), respons op elke lijn immuuntherapie (32% versus 20%, p=0,07), klinisch profijt (respons plus stabiele ziekte gedurende tenminste vier weken; 50% versus 31%; p<0,01), als progressievrije overleving (mediaan 4,1 maanden versus 2,9 maanden; p=0,09). Vooral profijt van anti-PD-1/PD-L1 was opmerkelijk in het NRAS-mutant cohort (klinisch profijt 73% versus 35%).

De onderzoekers concluderen dat deze studie suggereert dat NRAS-mutaties in gevorderd melanoom gecorreleerd zijn met toegenomen profijt van immuuntherapie vergeleken met andere genetische subtypes. De uitkomsten dienen bevestigd te worden in een prospectieve studie.

1.Johnson DB, Lovly CM, Flavin M et al. Impact of NRAS mutations for patients with advanced melanoma treated with immune therapies. Cancer Immunol Res 2015; epub ahead of print