Circulerend celvrij DNA (cfDNA) in plasma is een mengsel van DNA van maligne en normale cellen. Het kan worden gebruikt als liquid biopsy voor de detectie en kwantificering van tumorspecifieke mutaties zoals KRAS. Dr. Karen-Lise Garm Spindler (Universiteit van Aarhus) en collega’s hebben een studie uitgevoerd van de klinische bruikbaarheid van KRAS-mutatiestatus in cfDNA van patiënten met metastatisch colorectaalcarcinoom voor begin van anti-EGFR therapie. De uitkomsten van de studie zijn online gepubliceerd in het European Journal of Cancer.¹

Deelnemers aan de studie waren 144 patiënten die resistent waren tegen 5-FU, oxaliplatin en irinotecan, die in een prospectieve fase 2-studie werden behandeld met derdelijns irinotecan en cetuximab. Plasma werd verkregen uit pre-treatment bloedmonsters. In 34% van de patiënten werden KRAS-mutaties gedetecteerd in gearchiveerd tumorweefsel, en in 24% van de patiënten werden KRAS-mutaties gedetecteerd in cfDNA. De KRAS-status in het tumorweefsel was niet significant geassocieerd met overleving, terwijl KRAS-status in plasma in multivariate analyses een sterke predictieve en prognostische factor was voor OS (HR 2,98; p=0,001) en PFS (HR 2,84; p=0,002). Combinatie van totale celvrije DNA-niveaus en KRAS-mutatiestatus in plasma resulteerde in additionele prognostische informatie.

De onderzoekers concluderen dat de waarde van bepaling van klinisch relevante mutaties kan worden verhoogd door analyses uit te voeren in plasma-DNA in plaats van in gearchiveerd tumorweefsel.

1.Garm Spindler K-L, Pallisgaard N, Lindegaard Appelt A et al. Clinical utility of KRAS status in circulating plasma DNA compared to archival tumour tissue from patients with metastatic colorectal cancer treated with anti-epidermal growth factor receptor therapy. Eur J Cancer 2015; epub ahead of print