De recente introductie van multigen-panels heeft geleid tot een snelle ontwikkeling in de praktijk van genetisch testen voor het risico van erfelijk mamma- en/of ovariumcarcinoom (HBOC). Vergeleken met testen voor alleen BRCA1/2-mutaties kunnen deze gesten 40% tot 50% meer individuen met erfelijke kankergen-mutaties identificeren. Het effect van het vinden van zulke mutaties op het klinisch management is echter niet duidelijk, schrijven dr. Leif Ellisen (Massachusetts General Hospital, Boston) en collega’s in een publicatie die online is in JAMA Oncology.¹ De onderzoekers hebben geïnventariseerd hoe vaak multigen-panel testing leidt tot identificatie van mutaties die leiden tot een vorm van klinische actie.


Deelneemsters aan de studie waren 1046 vrouwen zonder BRCA1/2-mutaties die tussen 2001 en 2014 in drie grote academische centra multigen-panel testing voor HBOC ondergingen. In veertig van deze vrouwen (3,8%; 95%-bti 2,8-5,2%) werden deleterious mutaties gezien, voornamelijk in matig-risico mamma- en ovariumcarcinoom genen (CHEK2, ATM, en PALB2) en Lynch syndroom genen. In deze vrouwen en nog 23 anderen mutatie-positieve vrouwen uit de klinieken van de onderzoekers waren de meeste mutaties (92%) consistent met het spectrum van kanker(s) dat was waargenomen in de patiënten of hun verwanten. Deze waarneming suggereert dat de testresultaten van klinisch belang zijn. Additionele ziektespecifieke screening en/of preventie, bovenop die gebaseerd op alleen persoonlijke of familiegeschiedenis, zou overwogen zijn voor de meerderheid (52%; 95%-bti 40,3-64,2%) van deze 63 mutatie-positieve patiënten. Additionele familiale testen zouden overwogen zijn voor 72% (95%-bti 59,8-82,2%) van de mutatie-positieve patiënten met eerstegraads verwanten, op basis van potentiële managementveranderingen voor mutatie-positieve verwanten.

De onderzoekers concluderen dat in dit klinisch representatieve cohort multi-gen panel testing voor HBOC-risico resulteerde in bevindingen die het klinisch management kunnen veranderen voor substantieel meer patiënten dan alleen testen op BRCA1/2-mutaties.

1.Desmond A, Kurian AW, Gabree M et al. Clinical actionability of multigene panel testing for hereditary breast and ovarian cancer risk assessment. JAMA Oncol 2015; epub ahead of print