Er is tot op heden geen succes geboekt bij pogingen tot directe blokkade van mutant NRAS, een drijvende mutatie in veel typen neoplasmen. Huidige behandelingen zijn gefocust op de remming van twee downstream cascasdes van NRAS: PI3K/AKT/mTOR en MAPK. Dr. Igor Vujic (University of California in San Francisco) en collega’s publiceren online in Oncotarget de uitkomsten van een preklinische studie van de werkzaamheid van de combinatie van metformine en trametinib in een panel van zestien NRAS mutant cellijnen.¹ Tot de cellijnen behoorden melanoomcellen, melanoomcellen met verkregen trametinibresistentie, longcarcinoomcellen en neuroblastoomcellen.


De onderzoekers laten zien dat de combinatie van metformine plus trametinib beide downstream cascades van NRAS blokkeert. Metformine blokkeert indirect de PI3K/AKT/mTOR-route en trametinib blokkeert direct de MAPK-route. Metformine en trametinib verminderen synergistisch de viabiliteit van de cellen in vitro, en remmen de groei van xenograft tumoren in vivo. De onderzoekers concluderen dat de combinatie van metformine en trametinib werkzaam is in preklinische modellen en mogelijk een optie is voor de behandeling vanNRAS-mutant neoplasmen.

1.Vujic I, Sanlorenzo M, Posch C et al. Metformin and trametinib have synergistic effects on cell viability and tumor growth in NRAS mutant cancer. Oncotarget 2014; epub ahead of print