Logo Jan Blom
Login

Oncologisch onderzoek.nl

Moleculaire subtypes ccRCC zijn geassocieerd met respons op sunitinib in de metastatische setting

(0)2015-01-13 14:01   ( Nieuws )

Dr. Benoit BeuselinckHet identificeren van patiënten met metastatisch heldercellig niercelcarcinoom die baat kunnen hebben bij behandeling met gerichte TKIs is een uitdaging. Dr. Benoit Beuselinck (UZ Leuven) en collega’s hebben gezocht naar moleculaire markers van respons op sunitinib in m-ccRCC. De uitkomsten van hun studie zijn online gepubliceerd in Clinical Cancer Research.1 De onderzoekers hebben transcriptoom-analyses uitgevoerd van 53 primaire geresecteerde ccRCC-tumoren van patiënten die metastatische ziekte ontwikkelden en behandeld werden met sunitinib. Ze hebben hun uitkomsten gevalideerd in 47 additionele ccRCCs die in de eerstelijns metastatische setting werden behandeld met sunitinib.

De transcriptoom-analyses resulteerden in de identificatie van vier robuuste ccRCC-subtypes (ccrcc1 tot 4) die geassocieerd waren met respons op sunitinib. Patiënten met ccrcc1/ccrccc4-tumoren hadden slechtere respons (p=0,005), slechtere PFS (p=0,001), en slechtere OS (p=0,0003) dan patiënten met ccrcc2/ccrcc3-tumoren. In multivariate analyse waren deze subtypes de enige significante covariaten voor PFS en OS. De ccrcc1/ccrcc4-tumoren werden gekenmerkt door een stamcel polycomb signatuur en CpG-hypermethylering, terwijl ccrcc3-tumoren geen cellulaire respons op hypoxie vertoonden. De ccrcc-4 tumoren vertoonden sarcomatoïde differentiatie met een sterk inflammatoir Th1-georiënteerd maar suppressieve micro-omgeving, met hoge expressie van PDCD1 en PDCD1-liganden.

De onderzoekers concluderen dat moleculaire subtypes van ccRCC voorspellend zijn voor de respons op sunitinib in de metastatische setting, en wellicht kunnen worden gebruikt voor gepersonaliseerde behandeling van mRCC met TKIs, demethylerende of immunomodulerende middelen.

1.Beuselinck B, Job S, Becht E et al. Molecular subtypes of clear cell renal cell carcinoma are associated to sunitinib response in the metastatic setting. Clin Cancer Res 2015; epub ahead of print

Commentaren


Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Nog geen commentaren