Hodgkin’s lymfoom (HL) is een van de meest-voorkomende lymfoïde neoplasmen in jonge volwassenen, maar onderzoek naar de pathogenese, biologie en diversiteit wordt bemoeilijkt door het lage aantal Hodgkin/Reed-Sternberg cellen in de tumor. Prof. Peter Vandenberghe (Universiteitsziekenhuis Leuven) en collega’s hebben onderzocht of circulerend celvrij DNA informatie kan opleveren over genomisch onevenwicht in HL. De onderzoekers hebben in een prospectieve studie circulerend celvrij DNA gesequenced van patiënten van wie in tumorspecimens met FISH genomisch onevenwicht in de Hodgkin/Reed-Sternberg cellen identificeerden. De resultaten van de studie zijn online gepubliceerd in The Lancet Haematology.¹

In niet-invasieve prenatale testen zagen de Vandenberghe en collega’s verscheidene genomische onevenwichten in het circulerend celvrij DNA van een zwangere vrouw, die vervolgens werd gediagnostiseerd met vroeg-stadium nodulair scleroserend HL. FISH bevestigde de corresponderende genomische onevenwichten in de Hodgkin/Reed-Sternberg cellen.

De onderzoekers bestudeerden circulerend celvrij DNA van negen nodulair scleroserend HL-patiënten; acht bij eerste diagnose, één bij eerste recidief. Zeven patiënten hadden stadium IIA ziekte, en twee stadium IVB. In acht patiënten werden genomische onevenwichten gedetecteerd, waaronder winst van chromosomen 2p en 9p, waarvan bekend is dat ze in HL voorkomen. De onevenwichten werden gevalideerd met FISH in de Hogkin/Reed-Sternberg cellen. Start van chemotherapie resulteerde in normalisatie van de circulerend celvrij DNA-profielen in twee tot zes weken.

De onderzoekers concluderen dat in vroeg- en gevorderd-stadium nodulair scleroserend HL bij diagnose genomische onevenwichten in de Hodgkin/Reed-Sternberg cellen kunnen worden geïdentificeerd in circulerend celvrij DNA. De snelle normalisering van de circulerend celvrij DNA-profielen bij therapie suggereert een potentiële rol voor circulerend celvrij DNA-profilering bij het monitoren van vroege respons.

1.Vandenberghe P, Wlodarska I, Tousseyn T et al. Non-invasive detection of genomic imbalances in Hodgkin/Reed-Sternberg cells in early and advanced stage Hodgkin’s lymphoma by sequencing of circulating cell-free DNA: a technical proof-of-principle study. Lancet Haematol 2015; epub ahead of print