Toenemende
hypoxie in tumoren resulteert in verhoogde niveaus van hypoxia-inducible factor 1α (HIF-1α). Er zijn aanwijzingen dat
HIF-1α de werkzaamheid van VEGF-route blokkerende middelen vermindert door het
opreguleren van resistentiegenen. Een strategie om dit effect tegen te gaan is
het combineren van anti-angiogene middelen met middelen die HIF-1α
onderdrukken. Een van deze middelen is het nanoparticle-drug
conjugate CRLX101 dat camptothecine bevat, schrijven dr. Robert Kerbel
(Sunnybrook Research Institute, Toronto) en collega’s online in Clinical Cancer Research.1
In de
publicatie laten de onderzoekers zien dat in een muismodel van gevorderd
ovariumcarcinoom CRLX101 monotherapie zeer werkzaam is als het wordt toegediend
in de maximaal verdragen dosering. Chronische toediening van CRLX101 in lage
dosering samen met bevacizumab vermindert de bevacizumab-geïnduceerde
opregulering van HIF-1α, en resulteert in synergistische werkzaamheid met
minimale toxiciteit in de muizen. In een fase 2-studie van CRLX101 monotherapie
voor gevorderd platinum-resistent ovariumcarcinoom zijn meetbare tumorreducties
gezien in 74% van de deelneemsters en een 16% RECIST respons rate.
1.Pham E, Birrer MJ, Eliasof S et al.
Translational impact of nanoparticle-drug conjugate CRLX101 with or without
bevacizumab in advanced ovarian cancer. Clin Cancer Res 2014; epub ahead of
print
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)