Heterogeniteit en complexiteit van tumoren zijn vaak oorzaak van het falen van behandelingen, schrijven Koreaanse onderzoekers online in het Journal of the National Cancer Institute.¹ In de publicatie stellen dr. Ick Chan Kwon (Biomedisch Onderzoeksinstituut, Seoul) en collega’s een nieuwe strategie voor, induced phenotype targeted therapy (IPTT), die niet wordt belemmerd door heterogeniteit en complexiteit van tumoren. IPTT maakt gebruik van een caspase-3 specifiek activeerbare prodrug, DEVD-S-DOX, die bestaat uit doxorubicine gebonden aan een peptide (DEVD). Bij apoptose maakt caspase-3 het doxorubicine-gedeelte vrij van het peptide. Om lokaal in de tumor apoptose te induceren gebruiken de onderzoekers een gamma-knife, dat een zeer klein gedefinieerd oppervlak kan bestralen.

Als proof of principle behandelden de onderzoekers C3H/HeN-tumordragende muizen met de prodrug. Een enkele bestraling met het gammaknife induceerde apoptose in een kleine gedefinieerde regio van de tumor, resulterend in lokale expressie van caspase-3 en het activeren van de prodrug. Het vrijkomende doxorubicine oefende cytotoxische effecten uit op naburige cellen in de tumor, waardoor ook in die cellen apoptose optrad, caspase-3 tot expressie kwam, en nieuwe doxorubicine werd vrijgemaakt. Deze nieuwe therapeutische strategie resulteerde in aanzienlijke remming van de tumorgroei (14-daagse tumorvolume 848,21 ± 143,24 mm³, versus 2511 ± 441,89 mm³ voor alleen radiatie), en had weinig toxiciteit in normale weefsels.

1.Lee BS, Cho YW, Kin GC et al. Induced phenotype targeted therapy: radiation-induced apoptosis-targeted chemotherapy. J Natl Cancer Inst 2015; epub ahead of print