Het target van huidige behandelingen voor AML wordt gevormd door snel delende blastenpopulaties. De behandeling hebben slechts een beperkt succes in de eradicatie van leukemie-stamcellen (LSC), hetgeen wordt gezien als de oorzaak van resistentie en recidief. Prof. Michael Caligiuri (The Ohio State University, Columbus) en collega’s hebben aangetoond dat hoge expressie van microRNA-126 geassocieerd is met een LSC-gen expressieprofiel. De onderzoekers hebben de hypothese opgesteld dat miR-126 bijdraagt aan ‘stemness’ en een geschikt target is voor het elimineren van LSC in AML.

In een studie die vandaag online wordt gepubliceerd in Leukemia valideren Caligiuri et al de klinische relevantie van expressie van miR-126 in AML.¹ Ze laten zien dat in een cohort van cytogenetisch normale AML-patiënten in de leeftijd van zestig jaar of ouder die chemotherapie krijgen hoge expressie van miR-126 geassocieerd is met slechtere uitkomsten. Vervolgens tonen de onderzoekers aan dat overexpressie van miR-126 AML LSC-verrijkte celsubpopulaties kenmerkt en bijdraagt aan lange-termijn LSC-onderhoud en self-renewal. Daarna laten ze zien dat targeting van miR-126 in LSCs met antagomiR-126 nanoparticles resulteert in afname van de LSC-niveaus.

De onderzoekers concluderen dat targeting van miR-126 kan leiden tot vermindering van de LSC-activiteit. Deze benadering zou kunnen leiden tot nieuwe behandelingen voor AML.

1.Dorrance AM, Neviani P, Ferenchak GJ et al. Targeting leukemia stem cells in vivo with ANTAGOMIR-126 nanoparticles in acute myeloid leukemia. Leukemia 2015; epub ahead of print