TCF3-HLF positief ALL is een zeldzame fatale vorm van pediatrische leukemie, waarvoor tot op heden geen adequate behandeling bekend is. Dr. Jean-Pierre Bourquin (Academisch Kinderziekenhuis, Zürich) en collega’s hebben een preklinische studie uitgevoerd van genomische kenmerken van TCF3-HLF positief ALL. De uitkomsten van de studie worden vandaag online gepubliceerd in Nature Genetics.¹ De onderzoekers vergeleken mutaties die aanwezig zijn in TCF3-HLF positieve patiënten met mutaties in patiënten met een vergelijkbaar maar behandelings-responsief subtype TCF3-PBX1-positief ALL. Ze identificeerden mutaties die specifiek zijn voor de fatale vorm.

Om te onderzoeken of het targeten van deze mutaties potentiële nieuwe opties voor de behandeling biedt transplanteerden de onderzoekers TCF3-HLF positieve tumoren van patiënten in muizen. Behandeling van de dieren met standaard ALL-behandelingen had geen effect, maar er werd wel activiteit gezien van glucocorticoïden, anthracyclines, en agentia die in klinische ontwikkeling zijn. De onderzoekers zagen veelbelovende activiteit van de BCL2-specifieke remmer venetoclax (ABT-199). Ze concluderen dat deze studie uitzicht biedt op behandelingsopties voor deze dodelijke ziekte.

Het embargo op de publicatie verstrijkt op 27 juli om 16.00 uur Londense tijd. Daarna, mogelijk met enige vertraging, is de studie te zien via deze link.

1.Fischer U, Forster M, Rinaldi A et al. Genomics and drug profiling of fatal TCF3-HLF-positive acute lymphoblastic leukemia identifies recurrent mutation patterns and therapeutic options. Nature Genetics 2015; epub ahead of print