DNA-herstel is cruciaal voor het bewaren van de integriteit van het genoom. Er bestaan verschillende processen voor het repareren van DNA-schade. Homologe recombinatie is in principe een error-free proces, maar dit proces is alleen operationeel tijdens een deel van de celcyclus, en alleen in delende cellen. Als de recombinatie op enige wijze gecompromitteerd is, of bij DNA-beschadiging tijdens andere delen van de celcyclus, worden andere processen ingezet om de schade te herstellen, waaronder non-homologous end-joining, een error-prone route.

Vandaag worden in Nature twee artikelen gepubliceerd over een nieuw mogelijk therapeutisch target in sommige typen kanker.^1,2 Dr. Agnel Sfeir (New York University) en collega’s laten zien dat het enzym DNA-polymerase theta een rol speelt bij het verminderen van homologe reparatie en bij het stimuleren van non-homologous end joining. De onderzoekers postuleren dat remming van polymerase theta in kankercellen een therapeutische rol zou kunnen hebben. Ze wijzen er op dat polymerase theta opgereguleerd is in veel menselijke kankers, en ze laten zien dat blokkeren van polymerase theta kan leiden tot celdood in cellen zonder de tumorsuppressor-genen BRCA1 en BRCA2.

De tweede Nature-publicatie is van de hand van dr. Alan D’Andrea (Harvard Medical School, Boston) en collega’s. Ook zij laten zien dat polymerase theta een rol speelt bij alternatieve DNA-reparatie en storing van homologe recombinatie. Ze tonen aan dat blokkeren van polymerase theta kan leiden tot celdood in ovariumcarcinoomcellen.

1.Mateos-Gomez PA, Gong F, Nair N et al. Mammalian polymerase Ɵ promotes alternative NHEJ and suppresses recombination. Nature 2015; epub ahead of print
2.Ceccaldi R, Liu JC, Amunugama R et al. Homologous-recombination-deficient tumours are dependent on polƟ-mediated repair. Nature 2015; epub ahead of print