Een belangrijke uitdaging bij de ontwikkeling van oncolytische adenovirussen voor klinisch gebruik is versterking van de anti-tumorpotentie van de virussen. Dit schrijven dr. Janneke Meulenberg (CEO van ORCA Therapeutics BV in Amsterdam) en collega’s online in Human Gene Therapy.¹ In de publicatie beschrijven ze ORCA-010, een oncolytisch adenovirus met de veiligheids-verhogende E1AΔ24-deletie, de potentie-verhogende T₁-mutatie, en de infectiviteits-verhogende fiber-RGD modificatie. In in vitro cytotoxiciteit-testen met 15 menselijke kankercellijnen was ORCA-010 meer potent dan Ad5-Δ24RGD of ONYX-015.

ORCA-010 zal in eerste instantie worden ontwikkeld voor de behandeling van prostaatkanker. In selectiviteitstesten zagen de onderzoekers dat ORCA-010 menselijke prostaatkankercellen meer effectief doodt dan primaire menselijke cellen. ORCA-010 was even veilig als Ad5-Δ24RGD in testen met zowel primaire prostaatfibroblasten als epitheelcellen. In in vivo xenograft tumormodellen in muizen remde ORCA-010 de groei van prostaat-, long- en ovariumtumoren, resulterend in langere overleving van de tumordragende dieren. De onderzoekers zagen ook een ‘substantial increase’ in infecterende virusdeeltjes in tumoren die waren geïnjecteerd met ORCA-010. Deze deeltjes bleven tot tenminste vier weken na toediening waarneembaar. Intratumorale virusreplicatie was geassocieerd met necrose en fibrose. De onderzoekers concluderen dat ORCA-010 een geschikte kandidaat is voor klinische evaluatie.

1. Dong W, van Ginkel J-W, Au KY et al. ORCA-010, a novel potency enhanced oncolytic adenovirus, exerts strong antitumor in preclinical models. Hum Gene Ther 2014;epub ahead of print