Aanwezigheid van stromal tumor-infiltrating lymphocytes bij diagnose wordt gezien als een prognostische factor in triple-negative mammacarcinoom. Eerder dit jaar is gezien (Loi S et al, Ann Oncol 2014) dat in een kleine subset van 209 HER2+ patiënten met 49 events hogere niveaus van S-TILs geassocieerd is met toegenomen baat bij trastuzumab behandeling. Dr. Edith Perez (Mayo Clinic, Jacksonville FL) presenteert vandaag in San Antonio een analyse van de prognostische en predictieve associatie van TILs met de klinische uitkomst in 945 HER2+ patiënten uit de N9831 studie.¹ Deze patiënten waren gerandomiseerd naar adjuvante chemotherapie (arm A, n=489) of chemotherapie plus trastuzumab (arm C, n=456). In beide armen was 54% van de patiënten HR+; 14% was kliernegatief. Tumoren met hoge str-TILs niveaus waren vaker HR- (p<0,0001).

Er waren 162 gebeurtenissen. De mediane follow-up voor recidiefvrije overleving was 6,9 jaar. In multivariate analyse na correctie voor klierstatus, hormoonreceptorstatus, behandelarm, tumorgrootte, tumorgraad en leeftijd was een S-TILs niveau van 60% of hoger significant geassocieerd met RFS (HR 0,20; p=0,007) in arm A maar niet in arm C (p=0,87). Semi-continue decielen van de S-TILs niveaus waren geassocieerd met RFS in arm A (p<0,0002) maar niet in arm C (p=0,37). Hormoonreceptorstatus was een onafhankelijke prognostische factor in arm A (HR 0,61; p=0,02) maar niet in arm C (p=0,42). In arm A waren de tien-jaars RFS Kaplan-Meier schattingen 90,9% voor hoge S-TILs versus 64,3% voor lage S-TILs (HR 0,23; =0,013). In arm C kwamen deze schattingen uit op 80,0% versus 79,6,1% (p=0,79).

Perez en collega’s concluderen dat hogere S-TILs geassocieerd waren met betere RFS in patiënten die chemotherapie hadden gekregen, maar niet in patiënten die chemotherapie plus trastuzumab hadden gekregen. Patiënten met S-TILs lager dan 60% hadden baat bij toevoeging van trastuzumab aan chemotherapie; dit gold niet voor patiënten met S-TILs hoger dan 60%. De onderzoekers zijn van plan (na bevestiging van deze resultaten in een onafhankelijk cohort) subtypes van S-TILs te identificeren, correlaties te zoeken tussen S-TILs en immuun-genprofielen, en uiteindelijk te onderzoeken of veranderingen in aantal en type van S-TILs kunnen leiden tot betere uitkomsten.

1.Perez EA et al, SABCS 2014, abstr. S1-06