
De onderzoekers laten zien dat sorafenib fungeert als activator van AMP-activated protein kinase (AMPK). Ze tonen ook aan dat in een fase 2-studie bij KRAS-gemuteerde gevorderde NSCLC behandeling met sorafenib leidt tot betere ziektecontrole in patiënten die metformine gebruiken, vergeleken met niet-metforminegebruikende patiënten. In lijn met deze bevinding werken sorafenib en metformine synergistisch bij remming van de NSCLC-celproliferatie in vitro en in vivo. De onderzoekers zien ook een synergistisch effect van sorafenib en metfomine op de fosforylering van de AMPKα-activerings site. Dit kan een verklaring zijn voor het synergistische anti-proliferatieve effect van beide middelen, aangezien AMPK downstream mTOR-signalering remt.
Groenendijk en collega’s concluderen dat de combinatie van sorafenib en metformine of andere AMPK-activatoren onderzocht dient te worden in prospectieve klinische studies.
1. Groenendijk FH, Mellema WW, van der Burg E et al. Sorafenib synergizes with metformin in NSCLC through AMPK pathway activation. Int J Cancer 2014;epub ahead of print