De werkzaamheid van de multikinaseremmer sorafenib wordt onderzocht voor de behandeling van een aantal solide tumoren, maar in veel gevallen is niet bekend welk moleculair target verantwoordelijk is voor het klinische effect. Het verbeteren van de werkzaamheid van sorafenib door combinatie met andere middelen is een belangrijke klinische uitdaging. Dit schrijven Floris Groenendijk (NKI) en collega’s vandaag online in het International Journal of Cancer.¹


De onderzoekers laten zien dat sorafenib fungeert als activator van AMP-activated protein kinase (AMPK). Ze tonen ook aan dat in een fase 2-studie bij KRAS-gemuteerde gevorderde NSCLC behandeling met sorafenib leidt tot betere ziektecontrole in patiënten die metformine gebruiken, vergeleken met niet-metforminegebruikende patiënten. In lijn met deze bevinding werken sorafenib en metformine synergistisch bij remming van de NSCLC-celproliferatie in vitro en in vivo. De onderzoekers zien ook een synergistisch effect van sorafenib en metfomine op de fosforylering van de AMPKα-activerings site. Dit kan een verklaring zijn voor het synergistische anti-proliferatieve effect van beide middelen, aangezien AMPK downstream mTOR-signalering remt.

Groenendijk en collega’s concluderen dat de combinatie van sorafenib en metformine of andere AMPK-activatoren onderzocht dient te worden in prospectieve klinische studies.

1. Groenendijk FH, Mellema WW, van der Burg E et al. Sorafenib synergizes with metformin in NSCLC through AMPK pathway activation. Int J Cancer 2014;epub ahead of print