In preklinische en niet-gerandomiseerde studies zijn aanwijzingen gezien voor werkzaamheid van de multikinaseremmer sorafenib in AML. Dr. Christoph Röllig (Universitätsklinikum Dresden) en collega’s hebben een gerandomiseerde fase 2-studie uitgevoerd van toevoeging van sorafenib versus placebo aan standaardbehandeling van nieuw-gediagnostiseerd AML in patiënten in de leeftijd van achttien tot en met zestig jaar. De uitkomsten van de SORAML-studie zijn online gepubliceerd in The Lancet Oncology.¹

Deelnemers aan de studie waren 267 patiënten van 25 centra in Duitsland. De patiënten kregen twee cycli inductietherapie met daunorubicine plus cytarabine, gevolgd door drie cycli consolidatietherapie met cytarabine. Ze werden gerandomiseerd naar toevoeging van sorafenib (400 mg tweemaal daags) of placebo op de dagen 10 tot 19 van de inductiecycli, vanaf dag 8 van de consolidatiecycli, en dagelijks als onderhoudstherapie gedurende twaalf maanden. Intermediair-risico patiënten met een broer/zuster-donor en hoog-risico patiënten met een gematchte donor kregen in eerste remissie allogene stamceltransplantatie.

Het primaire eindpunt van de studie was gebeurtenisvrije overleving. De mediane EFS was 9 maanden met placebo (n=133) versus 21 maanden met sorafenib (n=134). De drie-jaars EFS was 22% met placebo versus 40% met sorafenib (HR 0,64; p=0,013). De meest-gerapporteerde graad 3-4 bijwerkingen in beide groepen waren koorts, infecties, pneumonie en pijn. Graad 3 of hoger bijwerkingen die significant meer frequent waren in de sorafenib-groep waren koorts (relatief risico 1,54), diarree (RR 7,89), bloeding (RR 3,75), cardiale gebeurtenissen (RR 3,46), hand-voet huidreactie (alleen met sorafenib) en rash (RR 4,06).

De onderzoekers concluderen dat toevoeging van sorafenib aan standaardbehandeling antileukemische werkzaamheid levert maar ook toegenomen toxiciteit.

1.Röllig C, Serve H, Hüttmann A et al. Addition of sorafenib versus placebo to standard therapy in patients aged 60 years or younger with newly diagnosed acute myeloid leukaemia (SORAML): a multicentre, phase 2, randomised controlled trial. Lancet Oncol 2015; epub ahead of print