De interactie van het ligand PD-L1 met de receptor PD-1 op T-cellen inactiveert de antitumor immuunrespons. PD-L1 expressie is geassocieerd met slechte uitkomst in niercelcarcinoom, maar is tot op heden niet onderzocht in patiënten met gevorderd RCC die VEGF-gerichte therapie kregen. Dr. Toni Choueiri (Dana-Farber Cancer Center, Boston) en collega’s publiceren online in Clinical Cancer Research uitkomsten van de gerandomiseerde COMPARZ-studie.¹ In COMPARZ is de werkzaamheid van pazopanib voor metastatisch RCC vergeleken met die van sunitinib (de uitkomst was dat pazopanib niet-inferieur was aan sunitinib maar een beter veiligheidsprofiel had en resulteerde in betere kwaliteit van leven).

Choueiri en collega’s verzamelden bij aanvang van de COMPARZ studie tumorweefsel van de deelnemers. Ze analyseerden de PD-L1 expressie van de tumorcellen en kwantificeerden de intratumorale CD8-positieve T-cellen. Voor 453 van de 1110 patiënten konden ze de PD-L1 expressie evalueren aan de hand van de HS-score. Negatieve PD-L1 expressie (HS=0) werd gezien bij 64%. Patiënten met HS hoger dan 55 (n=59; 13%) hadden een significant slechtere (p=0,03) overall survival dan patiënten met HS 55 of lager, zowel in de arm met pazopanib (mediaan 15,1 versus 35,6 maanden) als in de arm met sunitinib (mediaan 15,3 versus 27,8 maanden). In beide armen was de mediane OS het kortst in patiënten met HS hoger dan 55 en tevens intratumorale CD8-positieve T-cel getallen hoger dan 300 (9,6 maanden met pazopanib; 11,9 maanden met sunitinib). De mediane OS in patiënten met HS 55 of lager en tevens CD8-positieve T-cel getallen 300 of lager was 36,8 maanden met pazopanib en 28,0 maanden met sunitinib. Voor progressievrije overleving werden analoge associaties gezien.

De onderzoekers concluderen dat hogere PD-L1 expressie van de tumorcellen, of hogere PD-L1 expressie plus hogere CD8-positieve T-cel getallen, geassocieerd waren met slechtere overleving in mRCC-patiënten die VEGF-gerichte behandeling kregen.

1.Choueiri TK, Figueroa DJ, Fay AP et al. Correlation of PD-L1 tumor expression and treatment outcomes in patients with renal cell carcinoma receiving sunitinib or pazopanib: results from COMPARZ, a randomized controlled trial. Clin Cancer Res 2014; epub ahead of print