Logo Jan Blom
Login

Oncologisch onderzoek.nl

Verstoring circadiane melatonineproductie drijft resistentie van borstkanker tegen tamoxifenbehandeling

(0)2014-07-25 05:43   ( Nieuws )

Prof. Steven HillBlootstelling van ratten met Erα+ MCF-7 menselijke borstkanker xenograften aan zwak licht gedurende de nacht versnelt de groei van de tumoren, en maakt de tumoren ongevoelig voor behandeling met tamoxifen. De versnelling van de tumorgroei en resistentie tegen tamoxifen worden niet gezien bij dieren die tijdens de nachtelijke blootstelling aan zwak licht een melatoninesupplement krijgen. Dit blijkt uit een studie waarvan de resultaten vandaag online gepubliceerd worden in Cancer Research.1

Het onderzoek is uitgevoerd door de groep van prof. Steven Hill (Tulane University, New Orleans). Vrouwelijke ratten van twee weken oud werden gedurende een week blootgesteld aan 12 uur licht gevolgd door 12 uur donker per etmaal. Vervolgens werd de helft van de dieren overgezet op een schema van 12 uur licht gevolgd door 12 uur zwak licht. Na nog een week werden de xenograften geïmplanteerd, en werden de dieren behandeld met tamoxifen of placebo.

De melatoninespiegels in het bloed van de dieren uit de 12 uur licht – 12 uur donker groep stegen gedurende de donkerperiode, en namen weer af tijdens de lichtperiode. De dieren uit de 12 uur licht – 12 uur zwak licht groep hadden continu lage melatoninespiegels. De tumorgroei in de dieren met de verstoorde licht-donker periodiciteit was 2,6 maal sneller dan in de dieren met de normale licht-donker periodiciteit. Bovendien waren de tumoren volledig resistent tegen tamoxifenbehandeling.

In een vergelijkbaar experiment kregen de dieren uit de 12 uur-zwak licht groep een melatonine supplement. De tumoren van deze dieren waren gevoelig voor tamoxifen.

Hill concludeert dat de studie uitwijst dat nachtelijke blootstelling aan zwak licht kan leiden tot resistentie tegen tamoxifen door verstoring van de melatonineproductie. Klinische toepassing van de bevindingen is nog ver weg. ‘Melatonine wordt in het lichaam geproduceerd in het donker’, aldus Hill. ‘Gebruik van een melatoninesupplement op het verkeerde moment kan mogelijk de natuurlijke melatoninecyclus verstoren, hetgeen zou kunnen resulteren in vermindering van de gevoeligheid van borstkanker voor tamoxifen.’

1.Dauchy RT, Xiang S, Mao L et al. Circadian and melatonin disruption by exposure to light at night drives intrinsic resistance to tamoxifen therapy in breast cancer. Cancer Research 2014;74:4099-4110

Commentaren


Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Nog geen commentaren