De combinatie van nivolumab plus ipilimumab (nivo + ipi) is werkzaam voor verschillende typen maligniteiten, maar is ook geassocieerd met aanzienlijke toxiciteit. De standaard-behandeling voor gevorderd melanoom is vier doses nivo + ipi gevolgd door alleen nivo. Het is niet duidelijk of de vier doses vereist zijn. De multicenter fase 2 Adaptively Dosed ImmunoTherapy Trial (ADAPT-IT) in de Verenigde Staten heeft de mogelijkheid onderzocht om al na twee nivo + ipi doses over te gaan op nivo monotherapie. Dr. Michael Postow (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹



De studie includeerde 60 patiënten met gevorderd melanoom, die twee doses nivo (1 mg/kg) + ipi (3 mg/kg kregen met een interval van drie weken, gevolgd door CT-scan na week zes. Patiënten met favorable antitumor effect (FATE: geen nieuwe lesies en groei van index lesie minder dan 4%) stopten de combinatiebehandeling en gingen over op nivo monotherapie. Patiënten zonder FATE kregen de derde en vierde dosis nivo + ipi gevolgd door nivo monotherapie. Het primaire eindpunt was percentage patiënten met respons na twaalf weken.

Na zes weken hadden 41 patiënten (68%) FATE en gingen over op nivo monotherapie. De RECIST-best overall response rates na twaalf weken of op enig tijdstip daarna waren 48% (95%-bti 35-62) en 58% (45-71). Met mediane follow-up van 25 maanden waren de achttien-maands PFS- en OS-percentages 52% respectievelijk 80%. Graad 3 tot en met 5 behandelings-gerelateerde toxiciteit werd gezien in 57% van de patiënten.

De onderzoekers concluderen dat de respons na stoppen van nivo + ipi na twee doses in patiënten met FATE niet significant verschilde van wat is gezien in studies van vier doses nivo + ipi, hetgeen resulteert in twijfel aan de waarde van de derde en vierde dosis. Ook de toxiciteit werd waarschijnlijk gedreven door de eerste twee doses. Een CT-scan na twee doses identificeerde vrijwel alle patiënten die profijt hadden van de behandeling. Langere termijn follow-up is vereist om de implicaties van verkorte inductiekuur van nivo + ipi te begrijpen.

1.Postow MA, Goldman DA, Shousthari AN et al. Adaptive dosing of nivolumab + ipilimumab immunotherapy based upon early, interim radiographic assessment in advanced melanoma (the ADAPT-IT study). J Clin Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: Standard treatment for advanced melanoma is four doses of nivolumab plus ipilimumab followed by nivo alone, but whether four doses of nivo + ipi are needed is unclear. The multicenter phase 2 Adaptively Dosed ImmunoTherapy Trial (ADAPT-IT) found that the efficacy and toxicity of standard four dose nivo + ipi induction therapy is likely driven by the first two doses. An interim CT scan after two doses guided cessation of combination dosing and identified almost all responders.