Immuuncheckpointremmers (ICIs) hebben in recente studies goede respons geïnduceerd in maligne pleuraal mesothelioom (MPM). ICIs zijn echter niet werkzaam in alle MPM-patiënten. Een analyse van twee fase 2-studies van NKI-AVL (Amsterdam) heeft de associatie tussen aanwezigheid van immuuncellen in de micro-omgeving van MPM en de respons op ICIs geëvalueerd. Dr. Maria Disselhorst en collega’s publiceren de studie in Lung Cancer.¹



De twee betreffende studies includeerden patiënten met recidiverend MPM, die werden behandeld met nivolumab monotherapie (Nivomes-studie; n=34) of nivolumab plus ipilimumab (Initiate-studie; n=36). In beide studies werden pleurabiopten genomen bij aanvang van de behandeling en zes weken later. De onderzoekers bepaalden de aanwezigheid van immuuncellen (CD20+, CD4+, CD8+, FoxP3+, en PD-1+) in de biopten, met celdichtheid gedefinieerd als aantal marker-positieve cellen per mm². De figuur laat zien dat in de Initiate-studie de baseline celdichtheden van CD4+, CD8+, FoxP3+, en PD1+ significant geassocieerd waren met (partiële) respons na 24 weken. In de Nivomes-studie werd deze associatie niet gezien. Er waren in beide studies geen verschillen in celdichtheden tussen baselinebiopten en biopten na zes weken.

De onderzoekers concluderen dat de celdichtheid van CD4+, CD8+, FoxP3+, en PD1+ in de micro-omgeving van MPM een marker zou kunnen zijn voor werkzaamheid van nivolumab plus ipilimumab.

1.Disselhorst MJ, Lubeck Y, van der Noort V et al. Immune cells in mesothelioma microenvironment simplistic marker of response to nivolumab plus ipilimumab? Lung Cancer 2022.08.019

Summary: Analysis of a phase 2 trial in The Netherlands found that cell densities of CD4+, CD8+, FoxP3+, and PD1+ immune cells in the MPM microenvironment in baseline biopsies were associated with response to nivolumab plus ipilimumab. This association was not seen in a phase 2 study of nivolumab monotherapy.