Abemaciclib is een remmer van CDK-4 en -6. Abemaciclib heeft werkzaamheid laten zien als monotherapie en in combinatie met fulvestrant voor HR-positief HER2-negatief gevorderd mammacarcinoom dat eerder behandeld was met endocriene therapie. De multinationale fase 3-studie MONARCH 3 onderzocht de waarde van abemaciclib plus niet-steroïdale aromataseremmer voor HR-positief HER2-negatief gevorderd mammacarcinoom dat niet eerder systemisch behandeld was in de gevorderde setting. Prof. Matthew Goetz (Mayo Clinic, Rochester MN) en collega’s publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie randomiseerde 493 postmenopauzale patiënten naar abemaciclib of placebo (150 mg tweemaal daags) plus anastrozol 1 mg eenmaal daags of letrozol 2,5 mg eenmaal daags. Het primaire eindpunt van de studie was door lokale onderzoekers beoordeelde progressievrije overleving. Een interimanalyse na 189 PFS-gebeurtenissen liet zien dat de mediane PFS niet bereikt was in de abemaciclib-arm versus 14,7 maanden in de placebo-arm (HR 0,54; p=0,000021).

Secundaire eindpunten waren respons en veiligheid. In patiënten met meetbare ziekte was de ORR 59% in de abemaciclib-arm versus 44% in de placebo-arm (p=0,004).Het meest-frequente adverse effect in de abemaciclib-arm was diarree (81% van de patiënten), vooral graad 1 (44%). De meest-frequente graad 3 en 4 AEs waren neutropenie (21,2% met abemaciclib versus 1,2% met placebo), diarree (9,5% versus 1,2%) en leukopenie (7,6% versus 0,6%).

De onderzoekers concluderen dat abemaciclib plus NSAI werkzaam was als initiële therapie voor postmenopauzaal HR-positief HER2-negatief gevorderd mammacarcinoom, met een tolerabel veiligheidsprofiel.

1. Goetz MP, Toi M, Campone M et al. MONARCH 3: abemaciclib as initial therapy for advance breast cancer. J Clin Oncol 2017; epub ahead of print