Er is weinig informatie beschikbaar over mogelijk klinisch profijt van herstart van anti-PD-L1 behandeling voor maligniteiten in patiënten die de initiële therapie gestopt hebben om andere redenen dan ziekteprogressie of toxiciteit, en die off treatment ziekteprogressie ontwikkelen. Een analyse in het cohort van de fase 1-2 studie NCT01693562 heeft de activiteit van durvalumab geïnventariseerd in eerder met durvalumab behandelde patiënten die na één jaar behandeling durvalumab discontinueerden. Dr. Siddharth Sheth (University of North Carolina, Chapel Hill) en collega’s publiceren de analyse in het Journal for ImmunoTherapy of Cancer.¹

De studie includeerde 980 patiënten die in doseringsexpansiecohorten durvalumab 10 mg/kg iedere twee weken kregen voor gevorderde solide tumoren. De nu gepubliceerde analyse includeerde de 168 patiënten die een jaar behandeling voltooiden, met een best overall response (BOR) van complete respons in 20 (11,9%), partiële respons in 84 (50%), stabiele ziekte in 52 (31%), en progressieve ziekte in 12 (7,1%). Alle 168 patiënten stopten de behandeling na een jaar, en konden opnieuw behandeld worden bij ziekteprogressie.

Zeventig patiënten (veertien typen maligniteiten) werden opnieuw behandeld. De mediane BOR2 was partiële respons in 8 patiënten (11,4%), stabiele ziekte in 42 (60,0%), progressieve ziekte in 16 (22,9%), terwijl de ziekte in 4 patiënten (5,7%) niet evalueerbaar was. De mediane DOR2 was 16,5 maanden. De mediane PFS2 was 5,9 maanden, en de twaalf-maands PFS2 was 34,2%. De mediane overall survival na de herstart was 23,8 maanden. De uitkomsten van de herstart waren over het algemeen beter in patiënten met hoge PD-L1 expressie in de tumoren dan in patiënten met lage PD-L1 expressie. Er waren geen nieuwe veiligheidssignalen tijdens de herbehandeling.

De onderzoekers concluderen dat herbehandeling met durvalumab een acceptable veiligheidsprofiel had en resulteerde in hoge percentages patiënten met duurzame ziektecontrole.

1.Sheth S, Gao C, Mueller N et al. Durvalumab activity in previously treated patients who stopped durvalumab without disease progression. J ImmunoTher Cancer 2020-000650

Summary: Analysis in the cohort of a phase 1-2 study investigated efficacy of restart of durvalumab in patients with cancers who had been treated with durvalumab for one year and developed progression of disease while off treatment. Retreatment restored antitumor activity, resulting in high rates of durable disease control with an acceptable safety profile.