Vemurafenib heeft robuuste klinische activiteit laten zien voor gevorderd/metastatisch melanoom met BRAF^V600-mutatie. De multinationale BRIM8-studie was opgezet om de waarde van vemurafenib te onderzoeken in de adjuvante setting voor BRAF^V600-gemuteerd melanoom met hoog risico van recidief. Dr. Karl Lewis (University of Colorado, Aurora) presenteerde de studie gisteren op de ESMO Annual Meeting in Madrid.¹ De studie includeerde patiënten in twee cohorten: 314 patiënten na volledige resectie voor stadium II, IIIA, of IIIB melanoom (cohort 1) en 184 patiënten na volledige resectie voor stadium IIIC melanoom (cohort 2).

De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar vemurafenib 960 mg tweemaal daags of placebo gedurende een jaar. De mediane follow-up was 31 maanden in cohort 1 en 34 maanden in cohort 2. Het primaire eindpunt van de studie was ziektevrije overleving. In cohort 1 was de mediane DFS niet bereikt met vemurafenib versus 36,9 maanden met placebo (HR 0,54; p=0,0010). In cohort 2 was de mediane DFS 23,1 maanden met vemurafenib versus 15,4 maanden met placebo (HR 0,80; p=0,2598). Voor beide cohorten tezamen was de mediane DFS niet-bereikt met vemurafenib verus 25,8 maanden met placebo (HR 0,65; p=0,0013). In cohort 1 was de distante-metastasevrije overleving eveneens beter in de vemurafenib-arm dan in de placebo-arm (HR 0,58; p=0,0133). Dit was niet het geval in cohort 2 (HR 0,91; p=0,6815) maar wel in beide cohorten tezamen (HR 0,70; p=0,0265). De overall survival data zijn nog niet matuur.

Ernstige adverse events in de vemurafenib-arm werden gezien in 16% in beide cohorten. Discontinuering vanwege AEs in de vemurafenib-arm was noodzakelijk in 22,7% van de patiënten in cohort 1 en 15,1% in cohort 2.

De onderzoekers concluderen dat adjuvant vemurafenib effectief was en verdragen werd in patiënten met geresecteerd stadium IIC, IIIA, en IIIB melanoom met BRAF^V600-mutatie.

1. Lewis KD et al. ESMO Annual Meeting 2017; abstr. LBA7