Patiënten met stadium IIB of IIC melanoom hebben na alleen chirurgie een substantieel risico van recidief. De eerste interimanalyse van de multinationale fase 3-studie KEYNOTE-716 liet zien dat adjuvant pembrolizumab vergeleken met placebo resulteerde in significante verlenging van de recidiefvrije overleving. Prof. Georgina Long (Melanoma Institute Australia, Sydney) en collega’s publiceren nu in The Lancet Oncology resultaten voor het secundaire eindpunt afstandsmetastasevrije overleving (DMFS).¹



KEYNOTE-716 werd uitgevoerd in 160 centra in zestien landen. De studie includeerde 976 patiënten in de leeftijd van twaalf jaar of ouder, met histologisch bevestigd stadium IIB of IIC cutaan melanoom en ECOG performance status 0 of 1. Na resectie werden de patiënten 1:1 gerandomiseerd naar ten hoogste zeventien drie-weekse cycli van adjuvant pembrolizumab 200 mg (2 mg/kg tot een maximum van 200 mg in pediatrische patiënten) of placebo. De pembrolizumabgroep bestond uit 487 patiënten en de placebogroep uit 489 patiënten.

De mediane follow-up voor de nu gepubliceerde analyse was 27,4 maanden (IQR 23,1-31,7). De figuur laat zien dat pembrolizumab vergeleken met placebo de DMFS significant verbeterde (HR 0,64; p=0,0029). Het risico van recidief bleef eveneens lager in de pembrolizumabgroep dan in de placebogroep (HR 0,64; 95%-bti 0,50-0,84). Het adverse events profile was consistent met wat in eerdere pembrolizumabstudies is gezien.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met geresecteerd IIB of IIC melanoom adjuvant pembrolizumab een werkzame behandeling was, met significante verbetering van de DMFS versus placebo, en aanhoudende verlaging van het risico van recidief.

1.Long GV, Luke JJ, Khattak M et al. Pembrolizumab versus placebo as adjuvant therapy in resected stage IIB or IIC melanoma (KEYNOTE-716): distant metastasis-free survival results of a multicentre, double-bline, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol 2022; epub ahead of print

Summary: The third interim analysis of KEYNOTE-716 showed that among patients with resected stage IIB or IIC melanoma, pembrolizumab improved distant metastasis-free survival over placebo, and continued reduction in the risk of recurrence with an adverse event profile consistent with previous studies of pembrolizumab.